【本期推荐】穆垚,程易(编委)|基于本质安全的新型乙炔溶解度测量...
除了常温低压的乙炔溶解度测量,本实验还测量了高温、加压条件下的溶解度数据,最高溶解度测量温度达150°C,最大压力约为0.5MPa。为了进一步验证高温溶解度实验结果的可靠性,以25~150°C下乙炔在2-吡咯烷酮中的溶解度测量结果(图5(a))为例,计算了不同温度下的亨利系数并进行了热力学分析检验。标准溶解吉布...
不同溶解度药物在USP标准溶出杯、peak杯和平底杯中的溶出流体动力...
表2LS(低溶解度)和HS(高溶解度)药物在桨速50,60和75rpm和扰动条件下(溶出杯倾斜4.5mm)的释放率3.2.1.LS(低溶解度药物)检测结果在正常设置条件下,LS释放的平均百分比为86.8%,标准差为4.8%。在60rpm和75rpm转速下,LS释放量分别为93.0%±2.9%和97.9%±1.7%。在扰动条件下,倾斜溶出杯在50rpm下...
新药早期开发中关键理化性质考量-溶解度
溶解度的限速步骤:由图1可知,药物溶解度有两个主要决定因素:1)克服溶质固态分子间力强度所需的能量和2)能量溶液中溶质和溶剂分子相互作用产生的(溶剂化)。根据一般溶解度方程(GSE),可以估算药物在水中的固有溶解度(S0):MP为熔点(℃),Kow为油水分配系数。其实,这个方程,也介绍不少次了,该方程很好的契合了图...
比传统量子化学计算快约40倍,机器学习揭示了如何将聚合物材料溶解...
输出层分为三个不同的任务:实验和计算的χ参数的预测值以及指示给定聚合物-溶剂对是否可混溶的分类概率。从输入到输出的映射是使用多层神经网络建模的,保留了与汉森溶解度球(Hansen’ssolubilitysphere)的类比。虽然HSP距离是在与色散、极性和氢键相关的三种不同力的空间中定义的,但所提模型旨在通过将聚合...
2024年6月小分子药物专利-吉利德小分子 GLP-1R 激动剂 GS-4571
在暴露于20mM化合物A后4小时测量HeLa细胞中化合物A的稳态细胞浓度。根据计算出的游离分数5.12%,计算出化合物A细胞浓度为3.087uM(表3)。表3.在HeLa细胞中测量的化合物A的细胞内浓度。4.溶解度和药代动力学测定测量化合物1和化合物2的前药化合物和母体化合物(化合物A)的药代动力学数据。Wistar...
颠覆科研界,AI助力药物临床前研发!国内企业竞争格局分析
(2)AI技术辅助药物热力学溶解度预测技术利用AI技术能够识别并预测新分子溶解度等理化性质,在确定研发成本或临床前终止研发至关重要(www.e993.com)2024年10月5日。实验中测量溶解度存在较大的不确定性,导致测得的溶解度可能被高估。基于物理模型的第一性原理计算预测溶解度需要高额的计算成本,可行性较低。利用人工智能技术建立基于物理模型的热力...
解析安斯泰来NK3R拮抗剂Fezolinetant的发现和分子优化(I)
配体亲脂效率(LLE)也与化合物亲脂性相关,LLE(LLE=pKi-clogP(或logD7.4))有助于改善生物活性与亲脂性的平衡,该项目的LLE设定的目标是与化合物5相比,ΔLLE≥0(即结构优化后的化合物LLE≥4.25)。其他指标1.考察配体效率和FSP3;2.考虑到HTS命中化学结构类型遇到严重溶解度问题(如表1中化合物4),经...
药渡Cyber解析艾伯维公司的选择性TYK2抑制剂ABBV-712的发现和优化...
与化合物6相比,在N1位置(8)引入甲基可以提高细胞效力和相似的溶解度。X射线结构分析表明,双环偶氮唑与苯基环(θ=1.1°)接近共平面。扭角分析证实,这种构象的不利因素约为2kcal/mol(图4)。相比之下,如果2-吡啶环具有类似的共面构象,则计算出的不利要小得多(例如,化合物9,图4)。事实上,吡啶9在结合实验中几...
基于BCS分类系统的创新药物制剂开发策略
剂量体积DV是通过将人体剂量除以弱碱性化合物在pH6下的溶解度或弱酸性或中性化合物在pH5下的溶解度来计算的。DV≤250ml的可电离药物按BCSI标准处理。对于较高的DV值(但仍低于5000ml),建议使用含表面活性剂的湿法或wax制粒。表现出最高DV值(>5000ml)的化合物肯定更难配制。如果基于脂质的载体能够为预期剂量提供...
溶质质质量分数和溶解度的计算
溶质质质量分数和溶解度的计算1、充分理解溶解度的四要素,一定温度;100g溶剂;饱和状态;单位是g。2、其次,要做到“五看”,一看坐标(横、纵坐标的含义);二看起点(图像的起点);三看拐点(图像的拐点及终点);四看比例(看图像中横纵坐标的比例关系);五看趋势(看图像的走向,如上升还是下降等)。