寡核苷酸类药物首次人体试验起始剂量设计

起始剂量计算用的比较多的一个指南是FDA于2005年颁布的“EstimatingtheMaximumSafeStartingDoseinInitialClinicalTrialsforTherapeuticsinAdultHealthyVolunteers”,大致原理是采用动物NOAEL/NOEL折算成人体等效剂量(humanequivalentdose,HED),可以基于体重(BW),也可以基于体表面积(BSA)进行换算。相对...

人与各类动物间药物剂量的换算方法

总体上剂量在70-85mg/kg之间。

脑声常谈丨动物自身给药实验方法(2)

将大鼠放入笼子后,在有效期内触碰左鼻触可获得3-5s的METH注射(程序根据大鼠体重计算),此时左鼻触灯立即熄灭,笼灯亮,并伴随有泵声,给药结束后,笼灯立刻熄灭。随后进入20s的不应期(在这期间,大鼠触碰有效鼻触也无法获得METH)。为了防止药物过量,最大注射次数为70次,即大鼠达到给药次数后,程序会自动终止。根据大鼠...

肥胖会影响他克莫司的血药浓度吗?

4.所有患者开始每日2次他克莫司治疗,剂量为0.15mg/kg/d(根据D0时测量的实际体重计算)。在移植后至少4周,如果他克莫司谷浓度保持稳定,有些患者转换为每日一次的缓释他克莫司。三、结论本研究结果显示,当以0.15mg/(kg·d)的初始剂量治疗时,肥胖的欧洲肾移植受者的他克莫司暴露量高于非肥胖人群。多因素分析...

佳文荐读丨益肺宣肺降浊方抗血管性痴呆的作用机制研究

手术组大鼠均造模成功,将其随机分为模型组和YFXF组,每组6只。YFXF组大鼠灌胃相应药液12.18g/kg(以生药总量计,根据临床等效剂量换算而得),模型组和假手术组大鼠灌胃生理盐水,每天1次,每次10mL/kg,连续30d。2.2.3大鼠行为学测评于末次给药前6d开始进行水迷宫实验,包括定位航行实验和空间探索实验。

Cell:David Baker团队从头设计可口服的迷你抗体,治疗自身炎症性疾病

IL-23R和IL-17A迷你结合剂的计算设计这些迷你结合剂在体外实验(原代细胞以及人类器官)中能有效阻断细胞信号转导,并且极其稳定,能够口服给药,且成本低廉(www.e993.com)2024年11月19日。口服的IL-23R迷你结合剂在小鼠结肠炎中的疗效优于临床使用的抗IL-23抗体,并在大鼠中具有良好的药代动力学和生物分布特征。

经鼻给药动物毒理学试验一般考虑

除非药物溶解度达不到,给药倍数可以按照鼻内相对表面积换算(参照前文表格),达到临床拟用剂量的10-20倍。可以少量多次给药以达到更高的日给药总量(totaldailydose)。种属选择方面,根据相关动物种属情况,常见组合是大鼠+犬或大鼠+非人灵长类。当然,如果是已上市产品改剂型,通常仅在一种最相关种属中开展经鼻...

[2024 EASD年会前沿信息速递] 甘李胰岛素周制剂GZR4

GZR4注射液:三个给药剂量组,分别是6、8、12nmol/kg研究终点主要终点:不良事件发生率关键次要终点:GZR4多次给药后的PK特征GZR4和德谷胰岛素多次给药后的PD特征试验结果在研究剂量范围内可见GZR4的最大血药浓度(Cmax)呈剂量依赖性升高;稳态下,GZR4的达峰时间(Tmax)平均约为32小时,半衰期(T1/2)平均...

Nat Commun丨伊博格碱类似物如何成为“成瘾治疗”的新宠?

结果显示,与安慰剂组相比,给予10mg/kg和40mg/kg剂量的oxa-noribogaine可以显著增加大鼠对吗啡和芬太尼的自我给药行为,表明oxa-noribogaine具有成瘾潜力,相反,epi-oxa-noribogaine在相同剂量下则未观察到此类效果。此外,自我给药实验还可用于评估药物戒断后的负性情绪和渴求。如果在戒断期间,动物表现出更多的...

泰格洞见|更年期潮热非激素药物疗法的研发成败案例分析

/轻、中、重度次数之和或日平均潮热严重程度=（中度次数×2+重度次数×3）/中、重度次数之和，当轻度、中度、重度潮热的次数等比例下降时，此两种计算方法得出的结果均呈现潮热严重程度与先前一致，但实际上潮热严重程度确有下降；③临床前药效模型（考察卵巢切除的大鼠模型尾部温度是否在给药后改变）与药物治疗潮热...