...团队开发多位点表达的基因替代疗法,恢复DFNB111耳聋小鼠模型听力

研究团队基于临床患者建立了常染色体隐性非综合征型耳聋(DFNB111)小鼠模型,并设计了基于AAV-ie递送系统的基因替代策略,其能够有效递送治疗系统至多种类型的耳蜗细胞,AAV-ie-Mpzl2基因治疗药物有效恢复了Mpzl2-/-小鼠的听觉功能,并有效挽救了外毛细胞(OHC)和Deiter细胞(DC)的丢失。目前,耳聋基因治疗的研究大多集...

...子刊:复旦大学开发碱基编辑疗法,长期恢复隐性基因突变耳聋小鼠...

该研究利用腺嘌呤碱基编辑器(ABE)介导的基因编辑疗法有效修复了耳聋小鼠模型的Otof致病突变,恢复了88%的内耳内毛细胞的耳畸蛋白(Otoferlin)表达水平,同时改善了内耳内毛细胞的突触胞吐功能,并在长达1.5年的时间内将听力恢复到接近野生型的水平,且没有明显的脱靶效应。据悉,这是耳聋基因治疗领域,在动物模型中迄今观察时...

...Eng | 舒易来团队利用碱基编辑器长期挽救隐性遗传性耳聋小鼠听觉

最后,将AAV_NG-ABE7.10max治疗体系注射至听力形成后阶段的P13-14OtofQ828X/Q828X小鼠内耳中,观察到OtofQ828X/Q828X小鼠的听力也能恢复至近野生型水平至少19周,听觉惊吓反应和前脉冲抑制率也表明听觉功能明显改善。此外,研究人员还开发了针对人类OTOFc.2485C>T、p.Q829X位点的ABE治疗策略,有效恢复了人源...

Immunity|蛋白翻译缺陷为特征的耐受性T细胞的独特分化状态

作者使用胰岛β细胞特异性高表达OVA(RIP-OVAhi)的小鼠过继OT-I小鼠来源的CD8+T细胞构建CD8+T细胞外周耐受诱导模型,同时使用OT-I小鼠来源CD8+T细胞过继入尾静脉注射过OVA表达的单核细胞增多性李斯特氏菌(LM-OVA)的野生型C57BL/6小鼠作为效应分化对照。OT-I分离的CD8+T细胞均使用CTV(celltraceviolet)标记...

最新发现:「双重激活分子」解锁 T 细胞耗竭新机制

图2:机械应力会加剧CD8+T细胞的耗竭(图源:Cell)2、Osr2整合机械力信号促进T细胞耗竭为了研究Osr2是否参与机械力信号介导的TEX诱导,研究者生成了特异性敲除Osr2的T细胞(Osr2△Lck)小鼠,并通过体外实验发现,缺乏Osr2的T细胞在硬质基质上培养时,PD-1+TIM-3+TEX的诱导被显著阻断。在...

有望恢复儿童听力,这款新型基因疗法获FDA儿科罕见病药物资格

4月15日,辉大基因宣布,美国FDA授予该公司的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器(mxABE)疗法儿科罕见病药物资格(RPDD),用于治疗OTOF(otoferlin)基因中Q829X突变相关的儿童听力损失(www.e993.com)2024年11月19日。这是一款治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法,该疗法已经于今年2月获FDA授予孤儿药资格。

山东省第二人民医院(山东省耳鼻喉医院)基因治疗遗传性耳聋临床...

????科研的道路上没有捷径,唯有不懈的苦功。在研发用于临床的AAV-OTOF基因治疗药品的整个过程中,研发团队探索并完成了小鼠的药效、非人灵长类食蟹猴临床前安全性评价。????由于OTOF全长基因超过了单个腺相关病毒的包装极限,研发者将OTOF切分为两个片段递送进入内耳毛细胞,利用同源重组实现全长OTOF表达。研...

遗传性耳聋基因治疗有哪些好消息?还面临什么问题?

04由于此,舒易来团队已完成11名OTOF突变致DFNB9聋儿给药,年龄覆盖1-10岁,治疗效果显著。05除此之外,科学家们还在探索其他耳聋基因的基因治疗方法,希望造福更多患者。以上内容由腾讯混元大模型生成,仅供参考撰文丨燕小六当地时间2月3日,第47届耳鼻喉头颈外科科学研究学会(ARO)年会在美国召开。本次会议最大的...

Nature Immunology:哈佛学者揭开衰老加速肿瘤进展的机制

紧接着,研究人员想知道在肿瘤浸润性CD8+T细胞中观察到的年龄相关变化是否可以仅仅用健康老年小鼠的基线T细胞内在缺陷来解释。为此,研究人员将遗传标记的CD45.1/CD45.2年轻的OT-1(OT-1Y>Y)和CD45.1年老的OT-1(OT-1A>Y)CD8+T细胞共同转移到年轻的野生型(CD45.2)肿瘤小鼠中,并在15天后通过scRNA-se...

2篇《自然》连发!樊荣/唐力团队揭示Type-2免疫增强肿瘤免疫疗法的...

图2.Type-2免疫细胞因子Fc–IL-4协同Type-1免疫疗法有效清除实体肿瘤。MC38-HER2荷瘤小鼠接受联合疗法后的生存曲线(a)和治愈后的小鼠再次接种MC38-HER2肿瘤后的生存曲线(b);(c)Fc–IL-4调控终端耗竭CD8+T细胞的机制示意图。研究人员进一步研究了Fc–IL-4在抗肿瘤中的免疫学和分子生物学机制。他...