Nat Aging | 武汉大学张振涛团队揭示听力损失促进阿尔茨海默病...
先前的研究报道了AD转基因小鼠APPswe/PSEN1dE9(APP/PS1)小鼠的听觉诱发皮质电位的改变。GDF1激活Akt,抑制AEP活性(Credit:NatureAging)另一种假说认为听力损失是阿尔茨海默病的一个危险因素。它可能单独加速AD的病理。使用AD小鼠模型的研究表明,听力损失会加重认知能力下降和突触丧失。临床证据表明,听力损害与AD的...
Nat Rev Neurosci综述:不同神经细胞亚型中APOE4在AD中的角色
在神经元培养物和转基因小鼠中,这种APOE4片段可引起神经元内p-tau积累和神经变性,并降低突变型APP转基因小鼠的Aβ清除率。在神经元中表达全长APOE4的转基因小鼠在海马中表现出APOE4片段的年龄依赖性积累,而在星形胶质细胞中表达APOE4的转基因小鼠则没有。此外,来自携带APOE4等位基因的AD患者的APOE4hiPSC衍生的神...
如何选择阿兹海默症动物模型?你了解多少?|蛋白|细胞|激酶|活性|...
APP/PS1双转基因小鼠与单转基因的AD动物模型相比,显著的加快了Aβ的沉积速度,使动物模型脑内形成神经炎性斑的年龄显著降低。035XFAD转基因小鼠模型5×FAD转基因小鼠能迅速并且持续地产生中枢内Aβ42的聚集,2月龄即出现β淀粉样蛋白的沉积及胶质细胞的聚集,并很快达到很高的水平,特别是在海马支脚和深皮层部...
2023年AD研究大盘点:从19岁的AD患者研究再到5篇Cell封面论文
研究团队对常用AD小鼠模型——5XFAD转基因小鼠的前额叶皮层(PFC)第5层(L5)神经元进行了详细的突触生理学表征检测,发现5XFAD转基因小鼠APP/PS1转基因突变形式的表达导致了突触的早期发育缺陷,这可能是年龄依赖性突触病理学和生命后期发生神经变性的重要因素。2023年9月15日,浙江大学生命科学学院周如鸿教授团队在《自然...
是否有重建AD主要病理的动物模型?叶克强团队揭示双转基因小鼠可...
叶克强团队揭示双转基因小鼠可作为AD的散发型模型伴有APP、PS1/2(早老素)突变的早发性家族性阿尔茨海默病(FAD)仅占AD病例的一小部分,大多数为晚发散发性。然而,大多数AD小鼠模型是通过表达人类APP、PS1/2和/或Tau蛋白的突变形式来模拟人类AD的遗传原因,尽管AD中没有Tau突变,也没有单个小鼠模型可以概括AD...
...Sci.:活体脑内原位光控释放乙酰自由基改善阿尔兹海默症小鼠认知
NSCs位于海马的缺氧齿状回的粒下区(SGZ),将供体注射到14周龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠(AD小鼠模型)的SGZ中,用405nm光纤原位照射以激活乙酰自由基的脑内原位释放实施治疗(www.e993.com)2024年9月17日。与对照组相比,乙酰自由基治疗组的AD小鼠表现出明显的行为学认知改善(学习和记忆能力)。海马区组织免疫荧光染色及蛋白质凝胶电泳结果显示,...
Nat Commun丨SPI1调控影响阿尔茨海默病小鼠模型表型
因此,作者进一步评估了spi1基因敲低是否会在Aβ淀粉样变小鼠模型中同时影响小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生。对脑切片进行染色以评估Spi1+/??小鼠、APP/PS1小鼠和Spi1+/+小鼠、APP/PS1小鼠的小胶质细胞激活和星形胶质细胞增生。在Spi1+/??;APP/PS1小鼠中,与Spi1+/+;APP/PS1小鼠相比,IBA1-和GFAP阳性细胞...
独立验证中国原创新药甘露特钠胶囊(GV-971)调控脑肠轴抗AD机制!
为了全面表征甘露特钠胶囊GV-971对微生物群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴的影响,两个独立的研究团队分别在APPPS1-21和5XFAD两个不同的AD转基因动物模型上,通过采用各自不同的独立实验方案,系统评价了甘露特钠胶囊(GV-971)对AD转基因小鼠的肠道菌群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴的影响。事实上,在研究完成之前,两个实验...
Mol Neurodegener | 芝加哥大学/华盛顿大学独立验证中国原创新药...
为了全面表征甘露特钠胶囊GV-971对微生物群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴的影响,两个独立的研究团队分别在APPPS1-21和5XFAD两个不同的AD转基因动物模型上,通过采用各自不同的独立实验方案,系统评价了甘露特钠胶囊(GV-971)对AD转基因小鼠的肠道菌群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴的影响。事实上,在研究完成之前,两个实验...
MOL NEURODEGENER综述:小胶质细胞中的阿尔茨海默病风险基因
在没有突触丢失和认知障碍的情况下,APP/PS1(4个月)和R1.40(24个月)小鼠在沉积物处表现出Aβ聚集和小胶质细胞定位减少,Cx3cr1以基因剂量依赖性方式丢失。有趣的是,尽管5XFAD模型中的Cx3cr1消融导致4月龄时Aβ沉积减少,但Aβ沉积加速了6个月,同时小胶质细胞活化失调、吞噬功能受损和tau磷酸化。Tau与CX3CR1...