武汉大学张金方团队揭示类泛素化修饰在肿瘤免疫治疗中的关键作用
在这项研究中,研究团队使用Ufl1flox/flox小鼠(StrainNO.T008256)与Cd4cCre小鼠杂交获得Ufl1flox/floxCd4Cre,即在T细胞中特异性敲除Ufl1(Ufl1cKO)。经研究团队验证,Ufl1cKO小鼠脾脏CD8+T细胞中确实缺失Ufl1蛋白的表达,在稳态条件下,T细胞中Ufl1的删除不会影响小鼠的表型、T细胞的发育和稳态。而在携带肿瘤的...
Nature子刊:西湖大学董晨团队揭示Tfh细胞在慢性肠炎中的新角色
通过分析IBD患者的样本和T细胞诱导的小鼠慢性肠炎模型,研究团队发现,肠道淋巴滤泡中富含有大量的Tfh细胞,这些细胞对于肠炎的进展至关重要。使用来源于Bcl6(fl/fl)Cd4cre小鼠(Tfh细胞分化缺陷)的T细胞去诱导肠炎,结果显示Tfh细胞分化受阻时肠炎明显减轻,并且Tfh细胞的分化是肠道内的T细胞抗凋亡而促进肠炎进展的关键,同时...
Proc Natl Acad Sci U S A揭示CD4+ T细胞IL- 6/gp130信号通路驱动...
研究者使用含有gp130(IL-6受体的一个亚基)的floxed等位基因的小鼠,在SM22α-Cre小鼠的原始造血干细胞水平的所有造血细胞系中发现了大量的Cre重组。研究者还发现,CD4+细胞特异性gp130缺失可改善小鼠缺氧诱导的肺动脉高压表型。在CD4+T细胞中,通过gp130的缺失破坏IL-6信号通路可抑制信号转导因子和转录激活因子...
Science子刊:李珂团队揭示葡萄糖转运体GLUT10在CD8+T细胞抗肿瘤...
通过对消化道癌患者多色免疫荧光染色,研究团队发现,GLUT10主要表达在CD8+T细胞中,而GLUT1主要表达在肿瘤细胞钟。为阐明GLUT10在CD8+T细胞中的作用,研究团队构建了T细胞上特异性敲除GLUT10的转基因小鼠(CD4CreGlut10fl/fl),发现T细胞上特异性敲除Glut10明显抑制CD8+T细胞糖摄取能力、活化及抗肿瘤活性。RNA-seq结果显...
RNA结合蛋白ZFP36家族调节稳态下和自身反应性T细胞反应
研究人员首先将具有Zfp36、Zfp36l1和Zfp36l2的floxed等位基因的小鼠与Cd4-Cre小鼠杂交,在T细胞中条件性敲除单个和多个家族成员。所有三个家族成员Cd4-Cre+Zfp36fl/flZfp36l1fl/flZfp36l2fl/fl(以下称为TKOΔT)的T细胞特异性条件性缺失的小鼠在6周龄时开始死亡,中位生存期约为10周,且会出现出涉及眼睛、肾脏、...
Stat5缺失的CD4+T细胞通过自身的亚群重构及Notch1信号的激活发挥...
图1.Stat5fl/flCd4-Cre小鼠CD4+TILs中Th17细胞相关信号显著富集(www.e993.com)2024年11月19日。该研究为深入理解Stat5在CD4+T细胞重构以及CD4+T细胞介导的抗黑色素瘤反应中的调控作用提供了新思路,并为靶向Stat5开发新的基于T细胞的抗肿瘤免疫疗法提供了新的可能性。四川大学华西医院人类疾病和免疫治疗研究室金珂博士和李彤博士为该文章的共同第...
LKB1感知线粒体膜动态调控TH17细胞
为了研究OPA1对T细胞的影响，研究人员利用Opa1cd4-cre小鼠（T细胞特异性敲除OPA1），首先从这些小鼠中提取T细胞进行体外实验，发现敲除了OPA1的TH17细胞表达的IL-17A更少，而敲除线粒体融合分裂的其他因子，如MFN1和DRP1，并不影响T细胞功能。值得注意的是，在Opa1cd4-cre细胞中敲除DRP1可以恢复线粒体形态和呼吸作用...
孙作明团队发现类固醇受体共激活因子2调控调节性T细胞分化新机制
通过使用Treg特异性SRC2敲除小鼠(SRC2fl/fl/Foxp3YFP-Cre)和T细胞特异性SRC2敲除小鼠(SRC2fl/fl/CD4Cre),该研究首次证明了SRC2可以调节iTregs的生成。来自SRC2fl/fl/Foxp3YFP-Cre和SRC2fl/fl/CD4Cre小鼠的初始CD4+T细胞在体外和体内的Treg分化中存在缺陷。并且与野生型(...
青科沙龙第63期 | 树突状细胞抗肿瘤免疫代谢调控
为了探讨有氧糖酵解在DCs抗肿瘤活性中的作用,研究团队将Ldha-floxed小鼠和Ldhb-floxed小鼠与Cd11c-Cre小鼠杂交以获得Ldhafl/flLdhbfl/fl(命名为WT)和Ldhafl/flLdhbfl/flCd11c-Cre(命名为双敲除[Ldha/b-DKO])小鼠。此外,研究团队使用基于BMDC的治疗动物模型来证实LDHA/LDHB在DCs抗肿瘤功能中的重要性。用MC38肿...
国内近十年乙型肝炎病毒及感染的基础研究进展
鉴于小鼠模型的优点,国内外学者在转基因小鼠的基础上致力构建持续表达抗原和形成cccDNA的HBV小鼠模型。早期研究通过高压尾静脉注射将1.3×HBV基因组引入小鼠体内,可在两周内检测到HBV复制产物[5]。2014年邓强团队基于cre/loxP将单拷贝的HBV基因组构建入腺病毒载体,运用高压尾静脉注射Alb/Cre小鼠建立了重组cccDNA(rcccDNA...