Immunity|蛋白翻译缺陷为特征的耐受性T细胞的独特分化状态

作者使用胰岛β细胞特异性高表达OVA(RIP-OVAhi)的小鼠过继OT-I小鼠来源的CD8+T细胞构建CD8+T细胞外周耐受诱导模型,同时使用OT-I小鼠来源CD8+T细胞过继入尾静脉注射过OVA表达的单核细胞增多性李斯特氏菌(LM-OVA)的野生型C57BL/6小鼠作为效应分化对照。OT-I分离的CD8+T细胞均使用CTV(celltraceviolet)标记...

疫苗前沿 | mRNA疫苗佐剂平台的开发|免疫|t细胞|mrna|巨噬细胞|...

在OT-ICD8+T细胞移植小鼠模型中,LNP-OVA+IL12免疫小鼠脾脏要比LNP-OVA免疫小鼠拥有更高比例的CD8+T细胞分泌IFN-γ。在体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)测定中,LNP-OVA免疫小鼠靶细胞杀伤能力为30%,而LNP-OVA+IL12免疫小鼠靶细胞杀伤能力达到66%。在表达OVA的李斯特菌株(Lm-OVA)攻毒实验中,LNP...

Nature Immunology:哈佛学者揭开衰老加速肿瘤进展的机制

紧接着,研究人员想知道在肿瘤浸润性CD8+T细胞中观察到的年龄相关变化是否可以仅仅用健康老年小鼠的基线T细胞内在缺陷来解释。为此,研究人员将遗传标记的CD45.1/CD45.2年轻的OT-1(OT-1Y>Y)和CD45.1年老的OT-1(OT-1A>Y)CD8+T细胞共同转移到年轻的野生型(CD45.2)肿瘤小鼠中,并在15天后通过scRNA-se...

...团队开发多位点表达的基因替代疗法,恢复DFNB111耳聋小鼠模型听力

研究团队基于临床患者建立了常染色体隐性非综合征型耳聋(DFNB111)小鼠模型,并设计了基于AAV-ie递送系统的基因替代策略,其能够有效递送治疗系统至多种类型的耳蜗细胞,AAV-ie-Mpzl2基因治疗药物有效恢复了Mpzl2-/-小鼠的听觉功能,并有效挽救了外毛细胞(OHC)和Deiter细胞(DC)的丢失。目前,耳聋基因治疗的研究大多集...

高果糖含量玉米糖浆会增进先已存在的早期结肠直肠癌小鼠肠道内的...

:新的研究披露,研究人员在小鼠模型中证明,进食高果糖含量的玉米糖浆会增进先已存在的早期结肠直肠癌小鼠肠道内的肿瘤生长。这一作用目前仅见于小鼠,其发生与肥胖和代谢综合症无关,而后两种情况被认为与罹患结肠直肠癌(CRC)风险上升有关。这些发现是否能被延伸至人类尚属未知。先前的研究已经将增加用高果糖含量玉米糖浆...

...Eng | 舒易来团队利用碱基编辑器长期挽救隐性遗传性耳聋小鼠...

在此项研究中,研究团队首先构建了模拟OTOFc.2485C>T,p.Q829X突变耳聋患者的小鼠模型(Otofc.2482C>T,p.Q828X),杂合突变小鼠听力正常,纯合突变小鼠表现为先天性完全听力损失,其听力表型与患者一致(www.e993.com)2024年11月19日。然后,研究人员针对c.2482C>T突变位点周围的序列进行分析及设计单链向导RNA(single-guideRNA,sgRNA),选用了三种...

奥替溴铵通过激活磷酸酶PPM1A改善小鼠肺纤维化

奥替溴铵通过激活磷酸酶PPM1A改善小鼠肺纤维化南京中医药大学XuShen等研究人员合作发现,奥替溴铵通过激活磷酸酶PPM1A改善小鼠肺纤维化。该研究于2024年8月19日在线发表于国际学术期刊《中国药理学报》。研究人员探讨了肺纤维化(PF)的分子发病机制和潜在的治疗靶点,并发现了PF治疗的药物先导化合物。通过气管内...

首个遗传性耳聋基因疗法最新进展:已有12名儿童接受治疗 多人已能...

此外,针对OTOF基因的基因治疗领域也已不是“旷野”。当下,除了舒易来团队,针对OTOF突变相关的听觉障碍,全球开发基因疗法的至少还有4个团队,且随后均已进入临床试验阶段。丁香园insight数据库显示,其中,DecibelTherapeutics、Sensorion、礼来的产品已进入I/II期,前者还将管线授权给了再生元。

有望恢复儿童听力,这款新型基因疗法获FDA儿科罕见病药物资格

4月15日,辉大基因宣布,美国FDA授予该公司的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器(mxABE)疗法儿科罕见病药物资格(RPDD),用于治疗OTOF(otoferlin)基因中Q829X突变相关的儿童听力损失。这是一款治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法,该疗法已经于今年2月获FDA授予孤儿药资格。

【科技前沿】中山大学高嵩/韩辉、北京大学白凡合作揭示线粒体...

利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD-1抗体治疗的效果。综上所述,本研究通过临床标本验证、单细胞测序、转基因小鼠模型、细胞生物学和生物化学等多种技术手段,揭示了MFN2/SERCA2介导线粒体-...