【科技前沿】Cell | 赵岩研究组揭示甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物...
研究人员解析了人源全长野生型GlyT1转运过程中的三种不同构象,并鉴定了底物甘氨酸、基于肌氨酸(sarcosinebased)的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸(non-sarcosinebased)的抑制剂SSR504734和PF-03463275共四种配体的结合位点,首次阐明GlyT1的底物识别和三种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。GlyT1所属的SLC6...
Cell:赵岩团队揭示甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物识别和抗精神分裂...
研究人员解析了人源全长野生型GlyT1转运过程中的三种不同构象,并鉴定了底物甘氨酸、基于肌氨酸(sarcosinebased)的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸(non-sarcosinebased)的抑制剂SSR504734和PF-03463275共四种配体的结合位点,首次阐明GlyT1的底物识别和三种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。中国科学院生物物理...
《细胞》:抗精神分裂症新进展,赵岩研究组揭示甘氨酸转运蛋白的...
研究人员解析了人源全长野生型GlyT1转运过程中的三种不同构象,并鉴定了底物甘氨酸、基于肌氨酸(sarcosinebased)的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸(non-sarcosinebased)的抑制剂SSR504734和PF-03463275共四种配体的结合位点,首次阐明GlyT1的底物识别和三种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。GlyT1所属的SLC6...
AIEgen -peptide探针开发新策略
对它们的进一步构象分析表明，π-π相互作用是Dp-G2分子间组装的重要驱动力之一（图5E，F）。根据上述结果，可以推断，当TPE与肽的自组装模块相对较远（五个甘氨酸以上）时，TPE的分子内运动将受到部分限制或不受限制，AIEgen肽的发光会相应减少或消失。相比之下，在Dp-G2体系中，π–π堆叠相互作用和疏水相互作...
Neuron: 氯胺酮快速抗抑郁新机制!
氯胺酮能够通过驱动NMDA受体的构象变化,在细胞内形成更稳定的复合物,从而增强其在突触中的局部化程度。此外,该研究还探讨了氯胺酮对CaMKIIa活性的影响,并发现它能够恢复由自身免疫疾病引起的CaMKIIa功能障碍。这些发现为理解氯胺酮的治疗作用提供了重要的理论基础。
抗精神分裂药物抑制机制阐明
本报讯(记者孟凌霄)中国科学院生物物理研究所研究员赵岩研究组在抗精神分裂药物研究中获得新进展,首次阐明甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物识别和3种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制(www.e993.com)2024年11月11日。相关研究成果3月20日发表于《细胞》。精神分裂症是一种高致残率的精神疾病,至少困扰着世界上约1%的人口。GlyT1被认为是治疗精神...
“青春痘”疫苗来了?!Nature:突破痤疮预防难关,可以从这个基因...
5.HylA残基Ser452突变为HylB甘氨酸改变HylA酶表型通过在HylA的几个残基上进行点突变,可以改变HylB的表型,进而影响透明质酸(HA)产物的大小。其中,HylAS452G突变导致了HylA酶的表型改变,表现出更快的酶速度和更大的产物。然而,最终产物的大小并不完全符合HylB的表型,而是由HA-4和HA-2的混合物组成,其中HA-4的比...
Cell:赵岩团队首次阐明人GlyT1的底物识别和精神分裂症药物作用机制
该研究报告了GlyT1与其底物甘氨酸,以及药物ALX-5407、SSR504734和PF-03463275结合后的冷冻电镜结构。这些结构在转运循环的三种基本状态下被捕获——外向开口、封闭、内向开口,从而能够阐明与甘氨酸再摄取相关的构象变化的全面蓝图。此外,该研究确定了这三个特定药物的结合口袋,基于肌氨酸的GlyT1抑制剂ALX-5407结合在GlyT1...
研究揭示抗精神分裂药物抑制机制
同时,研究人员解析了GlyT1转运过程中的另外两种不同构象,并鉴定了基于肌氨酸的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸的抑制剂SSR504734和PF-03463275共3种临床试验药物的结合位点,首次阐明3种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。此外,通过对比外向开口、封闭、内向开口3种不同构象的电镜结构,研究团队系统性阐述了...
Cell | 于杰/朱洪涛等揭示甘氨酸受体门控机制
图1.甘氨酸受体在SMA中的多种构象高分辨率的电镜结构允许准确的构建底物结合位点的模型和定位底物的位置。通过对底物结合位点的结构计算分析,研究团队发现,底物的结合会引起底物结合位点的构象的改变和紧缩,把信号从胞外区传到跨膜区,引起离子通道的开放或者闭合。部分激活剂对底物结合位点的构象的改变要小于完全激动...