Angew:两步反应对映选择性构建α-季碳醇
虽然二级和三级手性中心可以通过各种对映选择性羰基还原或α-官能团化方法获得,但全碳手性中心的构建通常需要更精细的方法,如1,3-置换反应、烯醇碳酸酯烯丙基化、环加成反应、共轭加成、去对称化反应以及使用二烯、联烯或氧化异戊二烯通过瞬态烯丙基铱配合物的转移加氢羰基烯丙基化反应等。此外,使用通常构象不稳定的自...
漫话“抗体偶联药物”|蛋白|介导|基化|活性_网易订阅
在ADC开发过程中已经探索了许多不可切割的连接子,最具代表性的是N-琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸盐(SMCC),Kadcyla就是使用的此类型连接子。这种结构的分解代谢导致Lys-SMC-DM1成为主要的肿瘤代谢物。此外,与这种连接子相连的药物通常不能发挥旁观者效应,因为释放的分解代谢产物通透性较差。目...
1,3-丙二醇国产化后证实:甘油法其实成本并不低,化学法呢?
国内一家生产PTT纤维的公司负责人证实,生物基1,3-丙二醇成本确实高,而且成本很难降下来,1,3-丙二醇生产成本高,规模化生产优势不明显,从而导致PTT纤维市场价格高,制约了PTT纤维应用,有的生产出的1,3-丙二醇作为日化溶剂应用。合成PTT的关键原料1,3-PDO国内能生产了,让人尴尬的是1,3-PDO的生产成本依旧制约PTT纤...
JACS:张俊良团队偕二芳基亚甲基硅烷的不对称合成新方法
受之前开发的Sadphos在不对称钯催化和腙参与及三组分交叉偶联反应中优异性能的启发,作者以N-磺酰腙1a,对甲氧基溴苯2a和硅基硼酯3作为模型底物进行条件筛选,最终确定了在[Pd(dmba)Cl]2、M5、CuBr、4-甲氧基吡啶、环己烷存在的条件下,可以68%的分离产率和94%的ee得到目标产物。作者发现,4aa'的形成是降低产率...
JMC:新型3,4-苯并[f][1,4]二氢氧氮杂卓酮类TNIK抑制剂的发现
因此,作者推测延长苯酰胺结构能够使甲氧基苯基深入疏水口袋,从而改善活性。此外,在氨基甲酰基与甲氧基间引入环状结构使其构象限制或许能够提高抑制活性(Figure2C)。(图片来源:J.Med.Chem.)在上述设计思路指导下,作者基于化合物1的结构初步设计得到化合物12a,但发现其几乎丧失抑制活性(Table1)。在化合物1的...
小分子GLP-1R激动剂研发情况
5-氟嘧啶部分优化为吡啶:用吡啶基取代5-氟-嘧啶(蓝色)药效得到显著改善,吡啶似乎可通过其N上孤对电子和醚键O之间的排斥作用,可让侧链苄基醚侧链处于优势构象,而将氟去掉可能有利于芳香环和哌啶之间处于优势扭转角(www.e993.com)2024年10月23日。苯并咪唑的优化:在上述构效关系研究之后,他们引入了极性更强的6-氮杂-苯并咪唑。这样得到的化合...
2024年湖南师范大学研究生入学考试有机化学考试大纲
6.了解环己烷椅式构象的翻转和取代环己烷最稳定构象的确定。7.了解十氢化萘的构象。第六章芳烃考试内容苯的结构,共振论的规定,芳烃的物理性质(侧重折光率),芳环上的亲电取代反应:卤代、硝化、磺化、弗—克反应。側链上的卤代和氧化反应。邻对位定位基和间位定位基的结构特点,其对苯环的活化和钝化,苯的...
罗氏报道临床试验I期口服环肽KRAS G12D抑制剂
在这个策略的指导下,把化合物40的5位置的环己烷基改为对甲苄基;7位置上的氯三氟甲基苯环改为二氟三氟甲基苯环;位置10的异丙基改为了环戊基;11位置则把甲基改为了N,N-二甲酰胺基。化合物45的细胞IC50为1.4nM(AsPC-1),Caco-2Papp为2.3×10??6cm/s。相比化合物40,各方面数据有了整体提升。...
ADC全方位最全梳理|ADC|抗体|细胞|药物|蛋白|-健康界
1.不可切割连接子基于不可切割的连接子的ADC必须被内化,抗体部分需要被溶酶体蛋白酶降解以释放活性分子。在ADC开发过程中已经探索了许多不可切割的连接子,最具代表性的是N-琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸盐(SMCC),Kadcyla就是使用的此类型连接子。
《综述》山东中医药大学:环境敏感型水凝胶在药物递送中的应用!
通过四氟偶氮苯连接两个脲基-嘧啶酮成功构建了新型可见光敏感型超分子聚合物,在可见光照射下,两种异构体之间可实现可逆异构化(图2A)[50]。环己烷1,3,5三羧酰胺核心提供面对面的氢键键合和平面构象,从而诱导超分子聚合物自组装。环己烷1,3,5-三羧酰胺核心被三个芳基偶氮唑臂取代后能形成三脚结构凝胶,...