盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶抑制剂是一类新型的治疗药物,其作用机制是与DNA-拓扑异构酶复合物结合,使得DNA双链断裂并最终导致细胞凋亡。作为ADC有效载荷,拓扑异构酶是一种临床试验中ADC所广泛使用的微管蛋白抑制剂的替代方案。目前临床试验中ADC中主要有两种Top1抑制剂作为有效载荷:(1)SN-38和(2)甲磺酸Exatecan衍生物DXD(1)。其中,...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

反竞争性抑制(uncompetitiveinhibition)是指抑制剂只有在底物与酶结合形成底物-酶复合物(ES)之后才能与之结合形成酶-底物-抑制剂复合物(ESI),ESI无法分解形成产物,酶促反应被抑制。肼类化合物对胃蛋白酶的抑制作用,氰化物对芳香硫酸酯酶的抑制作用、L-苯丙氨酸和L-精氨酸等多种氨基酸对碱性磷酸酶的抑制作用都属于...

【关注】抗体偶联物药物—演变与展望

基于磷酸的连结体可以显著提高连结体的亲水性,尽管使用这些连结体时确切的水解机制尚未确定,但磷酸/焦磷酸结构是获得ADCs(抗体药物偶联物)的一个有希望的新型连结体。因此,传统的对卡他蛋白B敏感的Val-Cit-PAB连结体被一种磷酸二酯结构所取代,并合成了基于一磷酸、焦磷酸和三磷酸二酯结构的连结体。体外研究表明,...

今日亮相!盐城市白癜风医院(排名发布)-白癜风患者必备:外用药膏...

3、钙调神经磷酸酶抑制剂这类新型外用免疫抑制剂,包括他克莫司和匹美莫司,已被多项研究证实对面部和颈部皮损的复色效果尤为显著,而对肢端和关节部位的疗效则相对较弱。4、维生素D3衍生物卡泊三醇单独使用时,治疗白癜风的复色率相对较低。但当与外用糖皮质激素联合使用时,复色率显著提高,起效更快,色素维持时间...

药渡Cyber解析阿斯利康开发JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解

Fig2.拟吸入给药的JAK抑制剂结构使用公开的JAK1结构对化合物16进行分子对接，结果显示其结合模式与研究者前期的研究结果一致，与L959建立关键的相互作用，吲哚胺、酰胺的胺以及D1021之间形成双齿状的相互作用，手性哌嗪环与D1003形成盐桥。如我们前期报道，我们相信化合物16与D1003建立的极性相互作用和对p-loop的...

...哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂...

在体内,pTyr是动态可逆过程,是由特异性蛋白质酪氨酸激酶(PTKs)和蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs)平衡调控的(www.e993.com)2024年11月26日。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是一种在胰岛素靶向组织中普遍表达的细胞内非受体型PTPs,是PTPs超家族中的一员。自PTP1B被发现以来,它已成为治疗2型糖尿病的潜在靶点。因此,PTP1B抑制剂已被认为是治疗2型...

肺动脉高压心脏增大怎么治疗

核心提示:肺动脉高压心脏增大可采取利尿剂、钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素类药物、磷酸二酯酶-5抑制剂等药物治疗。1.利尿剂利尿剂通过促进体内钠离子排泄来减少液体潴留,从而降低心脏负荷,适用于肺动脉肺动脉高压心脏增大可采取利尿剂、钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素类药物、磷酸二酯酶...

iMeta | 齐素华/顾兵/罗兰/王亮-揭示玛咖来源细胞外囊泡可通过脑...

然后将其浸泡在15%和30%蔗糖溶液中完全脱水,包埋在OCT化合物(#4583Tissue-Tek??O.C.Tpound,Sakura)中,制备冷冻切片(14μm)。新鲜脑组织也保存在冰冷的盐水溶液中。将海马和皮质组织分离于冷盘上,立即液氮冷冻,-80°C保存,用于westernblot检测。海马和皮质也分别用含有1%磷酸酶和蛋白酶抑制剂(#7...

临床实践|原发性膜性肾病和利妥昔单抗难治性膜性肾病管理进展

KDIGO2021指南建议,对第一疗程利妥昔单抗难治的患者应接受第二疗程利妥昔单抗和钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)或环磷酰胺和糖皮质激素(6)。然而,这并没有考虑到利妥昔单抗难治的原因。基于利妥昔单抗和抗利妥昔单抗抗体免疫监测的方法将允许更有针对性的管理。

诺诚健华:2023年研发费用增长17.5%,今年有望递交4个NDA!

诺诚健华与ArriVent达成临床合作协议,ICP-189联合第三代EGFR抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。这一联合用药临床研究正推进中。ICP-189是诺诚健华自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂,可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法,旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿...