肿瘤微环境中影响T细胞功能的诱导物和效应物

Treg细胞还可以产生CD39和CD73酶,它们分别将ATP和AMP转化为腺苷,腺苷与效应T细胞上的腺苷受体结合会抑制其功能;Treg细胞还产生细胞毒性分子,如颗粒酶A和B,这可能导致效应T细胞死亡;除了分泌因子外,Treg细胞上高亲和力IL-2受体的表达使它们能够有效地竞争IL-2,从而剥夺效应T细胞这种重要的生长因子。此外,Treg细胞表达的...

...| 淋巴结兼具效应和干性SIV特异性TOX+TCF1+CD39+CD8+T细胞与...

该细胞尽管缺乏经典细胞毒分子表达,但可以通过CXCR5定位于淋巴结滤泡区并与病毒感染CD4+T细胞作用,并继续分化为终末效应T细胞控制病毒载量,为促进TCF1+CD39+CD8+T扩增介导的病毒控制免疫治疗提供理论基础。

...巨噬细胞接收肿瘤衍生的不饱和脂肪酸、抑制T细胞抗肿瘤效应的...

而且CellChat分析结果指出,FABP5+TAMs与功能耗竭T细胞、调节性T细胞、记忆T细胞之间表现出增强的配体-受体相互作用,意味着这些Fabp5+TAMs通过与T细胞的直接相互作用来协调免疫抑制效应。Fabp5+TAMs的脂质代谢发生改变Fabp5+TAMs对T细胞如此打压,是因为收了肿瘤细胞的油水。一系列研究结果显示,HCC细胞的脂质代谢发生改变...

Nat Commun | 揭秘CAR-T细胞疗法失败之谜!IL-4蛋白的双刃剑效应

CAR-T细胞疗法失败的一个主要原因就是T细胞耗竭。当CAR-T细胞变弱并失去繁殖、靶向和消灭癌细胞的能力时,这种情况就会发生。T细胞耗竭导致许多患者在接受CAR-T细胞疗法的一年内复发。新发现:IL-4蛋白的双刃剑效应为了寻找解决策略,研究人员分析了接受CAR-T细胞疗法治疗的患者体内的CAR-T细胞,比较了已经进入疾病缓解期...

重要进展|北京医院刘辉教授团队发现嵌合抗原受体T细胞治疗对多发...

CAR-T治疗后最佳疗效达到严格意义的完全缓解的患者具有更高的CD8+效应CAR-T细胞比例和活性。该研究揭示了CAR-T治疗对免疫微环境的“扶正祛邪”效果,治疗后CD8+效应CAR-T细胞的比例和活性与治疗的远期疗效相关,为早期预测患者的治疗反应提供了理论依据。得益于国家老年医学中心的平台支撑与医院科研处的大力支持,北京...

Nature Cell Biology:黄波团队发现效应性T细胞的“氨死亡”

CD8+初始T细胞在受到抗原刺激后分化为效应性细胞,95%以上效应性T细胞在抗原被清除后快速死亡,这一过程称为T细胞收缩(Tcellcontraction)(www.e993.com)2024年11月23日。效应性T细胞死亡对维持免疫稳态,避免自身免疫反应意义重大。然而,效应性T细胞的具体死亡方式和机制一直是免疫学领域未解之谜。

氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应CD8+ T细胞死亡

研究人员发现氨会引发效应T细胞的一种独特的细胞死亡形式。研究表明,快速增殖的T细胞通过谷氨酰胺分解作用在线粒体中释放氨,氨随后被转运至溶酶体并储存。过量的氨积累会增加溶酶体的pH值,导致溶酶体氨存储终止,氨反流回线粒体,进而引发线粒体损伤和细胞死亡。

氨积累太多,效应性T细胞死得快?—新闻—科学网

外来抗原被清除后,效应性T细胞内氨迅速增加,导致细胞快速死亡。与记忆性T细胞不同,效应性T细胞低表达尿素循环关键限速酶氨基甲酰磷酸合成酶-1(CPS1),无法通过尿素循环将氨转化为尿素排出细胞外。而过表达CPS1或使用氨清除剂能够显著减少效应性T细胞死亡,提示氨的累积可能是触发CD8+效应性T细胞死亡的重要因素。

STTT:西安交大等团队揭示影响CD8+T细胞效应分化和抗癌功能的新机制!

研究显示,ADAM17对CD8+T细胞功能的调控,主要依赖于切割细胞膜上的CD122分子、使其胞外域脱落,将ADAM17敲除可显著改善CD8+T细胞效应分化和消灭外来病原体及肿瘤的能力,并增强白介素-2/15(IL-2/15)对免疫系统的激活,提升CAR-T疗法对实体瘤的杀伤力,看来靶向ADAM17潜在的应用场景还相当广泛呢。

Science子刊:李珂团队揭示葡萄糖转运体GLUT10在CD8+T细胞抗肿瘤...

CD8+T细胞在接受抗原信号刺激后可快速增殖活化为效应T细胞来发挥抗肿瘤免疫功能。研究表明,CD8+T细胞在活化初期会经历代谢重编程,增强细胞内产能和生物合成来维持CD8+T细胞快速增殖和抗肿瘤功能,而糖酵解在CD8+T细胞活化中发挥重要作用。葡萄糖摄取是细胞糖代谢的第一步,体细胞的糖摄取主要由葡萄糖转运体家族——GLUT...