盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

位于活性位点上的酪氨酸,是实现拓扑异构酶功能的关键,它可以断裂DNA的磷酸二酯键,打开DNA的单链(TOP1)或双链(TOP2),形成各自的瞬时断裂复合物。一旦复制完成,DNA也会在酶的催化下迅速重新连接。Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂,当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时,DNA的双...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

磺胺类抗菌药物(SAs)就是典型的竞争性抑制剂,SAs与二氢叶酸合成酶底物对氨基苯甲酸(PABA)结构类似,当SAs体内浓度远大于PABA时,二氢叶酸合成酶底物结合位点便会被SAs占据,PABA无法被酶利用合成二氢叶酸,进而细菌的叶酸合成受阻,生长繁殖受到抑制。非竞争性抑制(noncompetitiveinhibition)是指抑制剂与酶的非活性部位...

急性胰腺炎的新见解|急性胰腺炎_新浪新闻

己酮可可碱是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂,可通过下调NF-κB通路,减少TNF的合成。一项针对28名患者的双盲安慰剂对照随机试验发现,每天三次口服戊酮昔芬可缩短住院时间。这些有希望的发现目前正在更大规模的临床试验中得到验证。市售的IL-6受体拮抗剂托芝单抗是另一种潜在的治疗药物。在一项动物研究中发现,急性重症...

PDE5抑制剂是什么药

PDE5抑制剂是什么药核心提示:PDE5即磷酸二酯酶,是一种具有水解作用的酶。PDE5抑制剂是通过抑制该类酶而起到扩张血管的作用,可以用于治疗勃起功能障碍、肺动脉高压等疾病。PDE5即磷酸二酯酶,是一种具有水解作用的酶。PDE5抑制剂是通过抑制该类酶而起到扩张血管的作用,可以用于治疗勃起功能障碍、肺动脉高压等疾...

...哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂...

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是一种在胰岛素靶向组织中普遍表达的细胞内非受体型PTPs,是PTPs超家族中的一员。自PTP1B被发现以来,它已成为治疗2型糖尿病的潜在靶点。因此,PTP1B抑制剂已被认为是治疗2型糖尿病的备选药物。哈尔滨工业大学化工与化学学院的包美丽、王振宇*就PTP1B的结构、作用机制和食源性天然PTP...

追问|20多年来首款!慢阻肺治疗领域迎来全新机制药物

·“Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶(PDE)3和PDE4双重抑制剂,PDE3调节气道平滑肌,从而扩张气道,PDE4参与支气管上皮细胞的炎性细胞活化和迁移,和激活囊状纤维化跨膜转导调节子以降低黏液黏度和改善黏膜纤毛清除(www.e993.com)2024年11月26日。PDE3和PDE4的双重抑制在气道平滑肌收缩和炎症反应方面显示出增强或协同作用。”...

万亿减肥神药,为何频陷“致病”旋涡?-虎嗅网

就在端午节前,约翰斯·霍普金斯医院研究团队在Nature子刊上公布了一项令各界震惊的研究结果:服用减肥“神药”司美格鲁肽者更容易出现“阳痿”(即勃起功能障碍,以下简称ED)——诊断为ED或服用磷酸二酯酶5型抑制剂(其代表产品是“伟哥”)比例,是对照组的4.6倍!

特别关注|脂肪自噬在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用

非诺贝特是一种降脂类药物,其通过激活钙调磷酸酶和CaMKKβ-AMPK-ULK1途径激活自噬,同时促进TFEB、TFE3去磷酸化和核易位,并以mTOR非依赖性方式减少肝脂肪堆积。新药研究也是NAFLD防治的重要环节,部分激动剂或抑制剂类似物可为新药研究提供方向。生长分化因子11是转化生长因子β亚家族成员,可通过上调细胞自噬消除高脂...

经常用西地那非,对肝肾损伤究竟有多大?安全用药,记住4个原则

根据中国肺动脉高压诊断与治疗指南的治疗建议中,就有提及磷酸二酯酶5型抑制剂。西地那非可帮助扩张肺动脉,让血管阻力下降,起到降低肺动脉压的作用。2、缓解高原反应西地那非可降低收缩期肺动脉压,让肺部微循环改善,帮助增强气体交换、降低氧耗,可防止高原低氧血症发生,...

诺诚健华:2023年研发费用增长17.5%,今年有望递交4个NDA!

ICP-189是诺诚健华自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂,可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法,旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法。ICP-189单药治疗观察到初步疗效。截至报告期,剂量已增至120毫克,未观察到DLT,并显示出良好的PK和长半衰期。160毫克剂量组的患者入组...