国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
单磷酸腺苷酸化修饰(AMPylation)是一种广泛存在于原核和真核生物中的蛋白质翻译后修饰,在腺苷酸化酶的催化下,使用单磷酸腺苷基团(AMP)修饰蛋白质的氨基酸侧链。本文报道了使用三磷酸腺苷(ATP)作为配体和宿主肌动蛋白作为激活剂,嗜肺军团杆菌的效应蛋白LnaB对PR-Ub上的磷酸核糖基的磷酰基进行AMPylation,从而生成ADPR-...
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。图6....
「珍藏版」Cell综述|细说mTOR底物磷酸化
作者以哺乳动物TOR（mTOR）为重点，全面性地总结回顾了所有已报道的mTOR直接磷酸化底物，并根据近期的结构信息，探讨了mTORC1和mTORC2在具有相同催化亚基的情况下，如何选择和磷酸化不同的底物。1.mTORC1和mTORC2mTOR是磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol,PI）激酶相关激酶（PIKK）家族的非典型蛋白激酶的成员。尽管与...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。DNMT1募集到染色质是维...
潮起潮落---磷酸化修饰对生物节律的控制
激酶-底物筛选实验发现ERK底物和AKT/mTOR底物磷酸化水平在白天和晚上分别达到峰值,与EGFR-RAS-ERK-RSK级联反应相关的激酶磷酸化水平在白天达到峰值,这些酶多为糖酵解,糖原合成和脂肪合成的限速酶,使得小鼠在食物摄入最少的时候促进糖酵解提供能量,抑制糖原和脂肪的合成。与insulin-AKT-mTOR级联反应相关酶的磷酸化水平...
...一种评估细胞代谢的创新方法——安捷伦 Seahorse XF 底物氧化...
文章中指出雄激素受体驱动的前列腺癌细胞所需的能量来源依赖于线粒体丙酮酸氧化,其中Seahorse数据证实了抑制负责将丙酮酸转运到线粒体内的转运子(MPC),可以有效抑制细胞的氧化磷酸化水平,揭示了这种癌细胞的底物利用机制,从而提示MPC可能是这种前列腺癌的潜在治疗靶点(www.e993.com)2024年11月9日。
未来的小分子药物长什么样?
如华中科技大学王建枝教授团队开发的“去磷酸化靶向嵌合体”(DEPTAC)技术希望募集PP1,去除阿尔茨海默病相关tau蛋白上的磷酸基团。而PROTAC先驱CraigCrews教授团队则开发了“磷酸化靶向嵌合体”(PhosTAC)技术也能特异性去除tau蛋白的过度磷酸化,并且降低Tau蛋白水平,有望用于治疗阿尔茨海默病和其它Tau蛋白病。在他看...
SIESTA全系统识别和优先级酶底物的热分析
在SIESTA中鉴定的已知和假定的AKT1底物的磷酸化水平明显降低,我们从SIESTA中检测到的至少6种蛋白中发觉磷酸化水平显著改变的肽作为AKT1底物,这6种蛋白分别是BCL3、MEF2D、TRIP12、MACF1、IREB2和LNPEP。二、SIESTA鉴定和排序了许多新的假定的PARP10底物
【科研简报】同型半胱氨酸通过下调pCAMK2A抑制脑出血后神经突起...
研究结果表明Hcy显著阻碍了ICH后神经突起生长的速度和神经功能的恢复,磷酸化蛋白组提示Hcy可以显著扰动CAMK2A的激酶-底物网络,而CAMK2A激酶底物对是其中的关键开关分子,上调pCAMK2A可显著促进HHcy合并ICH后神经突起再生长的恢复,因此Hcy通过下调pCAMK2A的水平抑制脑出血后的神经功能恢复。唐洲平教授课题组研究了Hcy抑制...
科学家发现抑制YTHDF1可缓解脆性X染色体综合症
研究人员利用Fmr1敲除以及磷酸化位点突变(S499A)的小鼠神经细胞发现未被磷酸化的FMRP抑制YTHDF1介导的mRNA翻译,而磷酸化FMRP会消除这种抑制作用,从而激活YTHDF1。之后,研究人员通过降低HEK293T细胞中FMRP的表达量同样观测到了YTHDF1的激活。因此,研究人员猜想FMRP蛋白表达水平以及它的磷酸化对YTHDF1的翻译相关功能有重...