Sci Adv:高清思路,浙大团队「细胞衰老+cGAS-STING」双热点携手
在CCl4诱导后,WT小鼠的原发性NPCs中发现IRF3磷酸化,在IRF3KONPCs中观察到磷酸化-RB水平升高(图6H)。NPCs的cGAS和STINGmRNA和蛋白水平高于HCs(图6H-I),这说明在肝纤维化过程中,NPCs的IRF3激活增强,衰老更明显。免疫荧光分析显示超过一半的HSC表达衰老标记p21Cip1/...
靶向DNA修复途径的肿瘤治疗
而链内交联通过NER途径修复,而ICL主要通过FA途径修复。通过UHRF1蛋白和FANCM–MHF1–MHF2复合物检测ICL后,FA核心复合物被招募到染色质中,并单泛素化底物FANCI和FANCD2。泛素化FANCD2-I为各种DNA内切酶招募支架蛋白,从而完成对交联处DNA的识别和核苷酸的切除,从而得到适合重组修复的DNA底物。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转...
特别关注|SREBP在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点
在禁食或氨基酸缺乏的情况下,SREBP-1c通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2或mTOR途径受到抑制。有研究利用等压串联质量标签和质谱,在大鼠SREBP-1c中鉴定出4个丝氨酸残基(S418、S419、S422和S424),这些丝氨酸残基在胰岛素作用下被特异性磷酸化,是pSREBP-1c中p70S6激酶磷酸化的关键靶点。同时,研究还发现pSREBP-1c在胰岛素...
死宅更容易变傻?Science正经研究:大脑缺氧竟是常态,但靠运动可以...
我们的大脑,是耗氧量极大的器官,以仅约3%的重量消耗了近三成的氧气。但它又十分脆弱,一旦氧气缺乏,脑细胞就会出现不可逆的损害,损害的具体途径包括但不限于以下几点:氧化磷酸化无法进行,导致能量缺失和功能丧失介导凋亡信号调节,释放特定蛋白酶使细胞进入不可逆的凋亡程序引起自由基的增加,损伤细胞膜、蛋白质和...
NMN对大脑有什么帮助作用?最新研究结果。
AD的出现机制是多方面的,其特征是细胞外淀粉样斑块中β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累和神经元细胞中Tau蛋白的过度磷酸化,导致神经原性纤维缠结。这伴随着脑淀粉样血管、营养不良神经元、神经丝以及星形胶质细胞和活化小胶质细胞的增殖。肠道中居住着各种各样的微生物,超过1000种微生物寄居在成人肠道中,数量多达10种14。
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
海马实验表明,PAK1S144D的引入消除了PI3Kγ抑制对OXPHOS的抑制,eganelisib诱导的NFkB相关肿瘤抑制基因的升高在表达PAK1S144D的CAL-1细胞中也减少,表明PAK1在白血病-内在依赖通路中是PI3Kγ的关键底物,PAK1S144的磷酸化在该信号通路中起重要作用(www.e993.com)2024年9月15日。图5白血病细胞依赖于PAK1对PI3Kγ复合物产生内在依赖性六、...
科学家发现抑制YTHDF1可缓解脆性X染色体综合症
研究人员利用Fmr1敲除以及磷酸化位点突变(S499A)的小鼠神经细胞发现未被磷酸化的FMRP抑制YTHDF1介导的mRNA翻译,而磷酸化FMRP会消除这种抑制作用,从而激活YTHDF1。之后,研究人员通过降低HEK293T细胞中FMRP的表达量同样观测到了YTHDF1的激活。因此,研究人员猜想FMRP蛋白表达水平以及它的磷酸化对YTHDF1的翻译相关功能有重...
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
-IPR8-GMBS-R848疫苗刺激的细胞中磷酸化IκBα/总IκBα比率显著增加,与其他疫苗相比。-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
(B)IR组和Sham组之间磷酸化事件显著变化的基因本体论(GO)富集分析(P<0.05)。(C)在IR组中,激酶底物模体在显著调节的磷酸位点中富集(BenjaminiHochbergFDR<0.05)。(D)热图显示Sham、IS和IR心脏中排序前几的磷酸化位点的磷酸化水平。使用TBtools(v1.0098696)对强度进行log2转换和处理。
中科院1区-龙江中医大: 非靶代谢组揭示酒五味子多糖对阿尔茨海默...
TCA循环是需氧生物中常见的代谢途径,它是人体三种主要营养物质(糖、脂质和蛋白质)有氧代谢途径相互转化的枢纽。作为线粒体氧化磷酸化产生能量的重要步骤,TCA发生在线粒体中,并参与脑细胞的氨基酸和能量代谢途径。研究表明,AD小鼠的身体处于慢性缺氧状态,使得需氧多的TCA循环途径被其他耗氧少的途径所替代。由于线粒体...