药渡Cyber解析NK3R拮抗剂Fezolinetant的发现和分子优化(II)

图1.NK3R拮抗剂fezolinetant发现过程神经激肽酶3受体（NK3R）是A类GPCR，神经激肽酶B（NKB）作为其内源性激动剂。前文报道了N-酰基三唑并哌嗪类NK3R拮抗剂的先导化合物（如Fig1中化合物1和2所示），本文介绍经过进一步优化分子结构得到fezolinetant（化合物3）的过程。通过CHO细胞中重组人NK3R的放射性...

新药研发(六)| 先导化合物下篇:药物设计之苗头化合物的改造

然而,它忽略了分子的立体构型信息,无法准确地预测分子的空间活性,只能用于优化苗头化合物,而不能用于发现苗头化合物。相比之下,3D-QSAR可以考虑分子的立体构型信息,从而更准确地预测分子的活性并可以用于设计先导化合物。它能够提供更深入的理解和解释分子与靶标之间的相互作用机制。然而,3D-QSAR的建模过程相对复杂,计...

深圳大学2025研究生考试大纲:药学综合

R、S命名法:手性碳原子(C*)构型的确定,先将连在手性碳原子上的四个原子或基团按“次序规则”排序,将次序最低的基团远离观察者,其余三个基团的次序由大到小为顺时针排列时,记为‘R构型’,逆时针排列记为‘S构型’。4、多官能团化合物的命名当化合物中含有多个官能团时,应选取其中的一个作为母体官能...

谁能替代铜互连?_腾讯新闻

一般来说,计算和实验一致地观察到小角度或巧合晶界(低R)与大角度随机晶界(大R)之间的R有很大差异。在多晶薄膜中,相关R将是所有晶界构型的有效平均值,因此取决于微观结构。虽然某些具有内聚能的趋势——更大的内聚能有望导致更大的R——似乎是合理的,但R不能被认为只取决于金属。此外,表面散射镜面率p不仅与金...

ACS-中科院1区: 传统中药当归盲区成分研究取得突破,为骨质疏松...

随即开展了该类化合物立体构型的确定,以化合物1(falcarinphthalideA)为例,作者首先通过简化结构计算电子圆二色谱(ECD)推断其绝对构型为(3'R,8'S)。为进一步确证ECD推断的结果,作者同时还采用了计算振动圆二色谱(VCD)进行验证。鉴于化合物1的VCDcotton效应相对较弱,作者采用化学衍生化策略,在保持手性不变的...

《食品科学》:哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸...

(R)-人参皂苷-Rh2(皂苷类化合物3)、20(S)-人参皂苷-Mc(皂苷类化合物4)对PTP1B具有显著抑制活性,根据它们对PTP1B抑制活性的大小分析,具有原人参二醇型配基的化合物比具有3种以上糖基的达玛烷三萜更有效,糖基部分的存在可能降低了化合物对PTP1B的抑制活性;而具有R构型的20(R)-人参皂苷-Rh2对PTP1B的抑制...

研究制备出两种新型镧氮化合物

利用MAGUS软件理论预测和同步辐射X射线衍射测量,结果显示两种化合物分别具有P4/n和R-3空间群。聚合氮在其中分别以类笼型N8结构单元和融合N18大环的形态存在。类笼型N8结构在前人的实验中从未被报道过,是一种新颖的聚合氮构型。随后,团队对这两种新型聚合氮结构内部氮氮键长进行统计,发现其键长均处于单键区间。平均...

二价镍催化联烯基膦手性化合物的手性汇聚合成

在迁移插入之后,S构型的炔丙基碳酸酯通过顺式消除的反式(β-氧消除)获得联烯化合物,而R构型则通过反式消除的方式获得相应产物。通过计算也可以排除通过双键异构化进行手性汇聚的反应路径。综合以上结果,本文通过二价镍催化的炔丙基取代反应获得了结构多样的联烯基膦化合物,发现了一个罕见的外消旋体原料不经消旋化...

芸苔素内酯类化合物哪一种生物活性最高?

国际日报·中国新闻重庆11月9日电(记者刘清永)美国科学家Michell等人于1970年在油菜花粉里发现芸苔素后,测得其促进植物生长的速度比以往发现的任何一种植物激素都快百倍以上,他与Grove等一批科学家又经过长达九年的刻苦研究,于1979年探明了它的分子结构是一种内酯类化合物,命其名为芸苔素内酯。于是世界各国都致力于...

MicroED解析小分子绝对构型(手性)

如图二所示,按照D/L标记法的判断法则,手性中心与-H、-COOH、-R和-NH2四个基团相连,将最小的基团(-H)放在离眼睛最远的地方,我们可以看出其它三个基团按CO→R→N基团围绕碳原子旋转,旋转方向是逆时针的,手性碳为L构型。P/M标记法:对于含有手性轴的化合物,缺乏使用RS标记法对应的手性中心。我们看到...