一文搞懂:PARPi 与 BRCA、HRD、铂敏感的关系
和同源重组修复缺陷(HRD)有什么关系?铂敏感患者又为什么推荐PARP抑制剂治疗?今天我们就来厘清它们之间的关系。01PARP抑制剂的作用机制:合成致死PARP抑制剂是一类主要通过靶向抑制PARP1/2蛋白,从而引起具有BRCA1/2突变或HRD阳性的肿瘤细胞发生「合成致死」现象,最终发挥抗肿瘤作用的药物。通常细胞内...
【指南与共识】| 基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识(2024年...
BRCA基因包括BRCA1和BRCA2,可编码DNA同源重组过程中的关键功能蛋白,是维持人体基因组稳定性的核心基因[1]。目前已经确认BRCA基因存在大量致病性的胚系突变,并与多种肿瘤,特别是家族性乳腺癌和卵巢癌,以及胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤的发生风险存在密切关联[2]。相较于在肿瘤患者中进行BRCA基因突变检测的“诊断性”作...
SOFT研究基因组测序揭示HR+/HER2-年轻乳腺癌的基因组特征
4.同源重组缺陷(HRD)的基因组特征通过eHRDetect算法分析HRD特征,68个可评估的肿瘤中有21个测试呈阳性。在21例eHRDetect-阳性肿瘤患者中,只有4例患有BRCA2基因胚系突变,1例患有BRCA1基因胚系突变(5/21,24%)。未发现PALB2、RAD51C或RAD51D基因的胚系突变(图4A)。SigMA的结果与eHRDetect一致。eHRDetect-阳性...
Nature Reviews:如何提高胰腺癌疗效?|世界胰腺癌日
图1.同源重组缺陷(HRD)胰腺癌的治疗策略KRAS突变KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4是胰腺癌的主要致癌基因,其中KRAS基因突变的发生率高达90%以上。早期大量的研究致力于靶向KRAS治疗,但一直未取得成功,甚至一度认为KRAS「不可成药」;因为KRAS是一种表面相对光滑的小蛋白,几乎没有潜在的抑制物结...
同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识(2021版)
同源重组修复(homologousrecombinationrepair,HRR)是DNA双链断裂(doublestrandbreak,DSB)的首选修复方式。同源重组修复缺陷(homologousrecombinationdeficiency,HRD)通常指细胞水平上的HRR功能障碍状态,可由HRR相关基因胚系突变或体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致,常存在于多种恶性肿瘤中,其中在卵巢癌、乳腺癌...
前列腺癌精准治疗!Lynparza(利普卓):治疗同源重组修复缺陷mCRPC...
HRR缺陷(HRD)意味着DNA损伤无法修复,并可能导致正常细胞死亡(www.e993.com)2024年9月8日。这在癌细胞中是不同的,HRR途径突变导致细胞异常生长从而导致癌症。HRD是PARP抑制剂的有效靶点,如Lynparza。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂相结合的PARP阻断DNA损伤修复机制,导致复制叉停滞、崩溃并产生DNA双链断裂,进而导致癌细胞死亡。
PARP抑制剂尼拉帕利今日获批 治疗同源重组缺陷卵巢癌患者
这些患者的肿瘤为同源重组缺陷(HRD)阳性。HRD定义为携带BRCA基因突变,或者在对铂基化疗产生响应之后疾病继续进展超过6个月的患者中出现基因组不稳定性。Niraparib是GSK去年以51亿美元收购TESARO之后获得的重要P今日,美国FDA宣布,批准葛兰素史克(GSK)公司的尼拉帕利(niraparib,商品名Zejula)扩展适应症,用于治疗接受过3...
默沙东:利普卓??在中国获批与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期...
据默沙东中国官微消息,9月22日,阿斯利康与默沙东联合宣布,中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓??(奥拉帕利)新适应证,用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。此次获批是基于PAOLA-1III...
「奥拉帕利」一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌在华获批
9月22日,阿斯利康/默沙东联合宣布,NMPA已正式批准PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza)的新适应症,用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。在中国,卵巢癌是第三大最常见的妇科癌症,五年生存率约为39%,超过70...
PARP抑制剂: 奥拉帕利仍未脱去同源重组修复的“金箍”
PARP抑制剂给同源重组修复缺陷癌症患者的带来的临床获益是十分明确的,但是,毫无疑问,能够脱去同源重组修复缺陷的"紧箍"对PARP抑制剂市场预期十分关键,因此PARP抑制剂--跳出同源重组修复缺陷的限制是未来拓展的一个重要主题:1.联合普通化疗;2.联合PD-(L)1单抗;3.联合其他广谱靶向抗癌药物。就目前关键临床数据披露...