成人神经系统疾病基因检测的实用性指南
神经遗传性疾病具有高度的遗传和临床异质性,某一种表型可以由许多不同的基因引起,而一个基因又可以导致多种不同的表型,甚至在同一家系中会出现表型截然不同的同胞;而且,临床上可能会遇到各种诊断挑战,比如:家族史阴性的、表型不完全外显的、新发突变造成的散发个体、意义不明的变异...随着基因检测技术的发展和检...
今日科普 | 章泽天自曝家族帕金森病史,9问提前识别风险
2.SNCA基因突变。这类患者存在明显的临床异质性,发病年龄较早,疾病进展快,多数伴有快速进展的认知功能障碍,少数患者可伴有神经精神症状等。3.Parkin或PINK1或DJ-1基因突变。患者发病年龄早,一般为30~40岁,甚至青少年期起病。首发症状为运动迟缓或肌张力障碍,可出现腱反射活跃或亢进,运动症状进展相对较慢,有晨轻暮...
Nat Commun综述:类器官芯片引领药物发现新纪元|细胞|蛋白|基质|...
家族性PD风险基因如SNCA的增殖和错义突变可导致α-syn异常聚集,从而引发PD。1.2.2蛋白质降解途径的功能障碍研究人员研究了蛋白质降解途径与PD发病的关系。在PD中,LB高度泛素化,与UPS的蛋白质清除密切相关。UPS受损会导致α-syn错误折叠积累和神经元死亡。ALP途径在清除大块细胞碎片中起重要作用,其扰动与PD发病有...
【前沿进展】《柳叶刀》首刊帕金森病专题:从多巴胺替代进入疾病...
比如,具有PRKN基因突变和主要线粒体功能障碍的患者表现出一种受限的细胞丧失模式,主要局限在黑质纹状体系统中,没有典型散发性帕金森病中所见的广泛病理和非运动特征。相反,具有SNCA或GBA突变,且α-突触核蛋白病理明显的患者在早期表现出非运动特征,包括自主神经功能障碍和痴呆,可能反映了全身和大脑中的广泛病理。从基...
《柳叶刀》重磅:首个帕金森病专题综述诞生,了解帕金森病的流行病...
除了根据α-突触核蛋白这一病理变化外,IPMDS还指出,一些特定的会造成帕金森病的基因突变也可以作为帕金森病的辅助诊断。这些基因包括4种导致晚发帕金森病的常染色体显性遗传基因,LRRK2、CHCHD2、VPS35和SNCA,以及3种导致早发帕金森病的常染色体隐性遗传基因PARKIN、DJ1和PINK1。不过基因检测的目的还是为了明确预后和家庭...
我国帕金森病基因突变图谱绘出
研究发现,突变频率最常见的是PRKN基因,其次为GBA、LRRK2、PLA2G6、PINK1、SNCA、ATP13A2等基因;携带帕金森病相关基因致病突变的发病年龄(中位值为31.5岁),比没有携带者提前了14.5年(www.e993.com)2024年10月17日。上述结果提示了帕金森病相关基因检测的重要性,提示中国大陆家族性帕金森病、早发型帕金森病还存在未明的遗传因素。(特约记者严丽)...
我国帕金森病基因突变图谱绘出 对诊断与分型有指导性意义
研究发现,突变频率最常见的是PRKN基因,其次为GBA、LRRK2、PLA2G6、PINK1、SNCA、ATP13A2等基因;携带帕金森病相关基因致病突变的发病年龄(中位值为31.5岁),比没有携带者提前了14.5年。上述结果提示了帕金森病相关基因检测的重要性,提示中国大陆家族性帕金森病、早发型帕金森病还存在未明的遗传因素。
首次! 中南大学湘雅医院绘制出中国帕金森病相关基因突变图谱
此外,研究者还对新发现的SNCAp.P117S突变、LRRK2p.N1437D突变、PRKNc.619-1G>C突变、PRKNp.C323-V324del突变等进行了细胞生物学验证,进一步表明它们在PD中的致病性。这些结果:揭示了中国大陆家族性PD、EOPD的部分遗传因素;提示了PD相关基因检测在家族性PD、EOPD的重要性,特别是AAO≤40岁的PD...
帕金森病(青年型、早发型)
(2)SNCA基因突变患者存在明显的临床异质性,发病年龄较早,疾病进展快,多数伴有快速进展的认知功能障碍(特别是SNCA拷贝数变异患者),少数患者可伴有锥体束征、神经精神症状等。(3)Parkin、PINK1和DJ-1基因突变患者的发病年龄早,首发症状表现为运动迟缓或肌张力障碍,可出现腱反射活跃或亢进,运动症状进展相对较慢,有晨...
【行研】神经系统遗传性疾病基因治疗情况盘点
靶向疾病相关基因。目前发现,编码α突触核蛋白基因(SNCA)、GBA1基因突变导致葡糖脑苷脂酶(GCase)水平降低、LRRK2基因突变导致其蛋白表达增加都与PD发病相关,一些基于ASOs、CRISPR、AAV的基因疗法通过调控蛋白表达,已在基础试验或初步临床试验中显示出治疗的可行性。