【小优细节君】组织磷酸化蛋白很难做?细节要注意

蛋白质磷酸化是最常见和最重要的翻译后修饰(PTMs)之一。磷酸化调控机制由激酶、磷酸酶及其底物磷酸结合蛋白组成,蛋白质通过三磷酸腺苷(ATP)水解和激酶的酶活性获得磷酸基团。自1992年E.H.Fischer和E.G.Krebs两位科学家因发现可逆性蛋白质磷酸化而获得诺贝尔奖以来,磷酸化在所有生命过程中的重要作用一直是研究热门。

「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点

在BPDCN细胞系中进行基因依赖性筛选，确定p21(RAC1)激活激酶1(PAK1)作为非典型磷脂酰肌醇3激酶γ（PI3Kγ）信号通路的一个非典型底物介导细胞内在的依赖性，有望通过PAK1抑制剂来抑制其磷酸化，减少对淋巴瘤中PI3Kγ抑制剂的耐药性，达到肿瘤免疫治疗的目的。

国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊

单磷酸腺苷酸化修饰(AMPylation)是一种广泛存在于原核和真核生物中的蛋白质翻译后修饰,在腺苷酸化酶的催化下,使用单磷酸腺苷基团(AMP)修饰蛋白质的氨基酸侧链。本文报道了使用三磷酸腺苷(ATP)作为配体和宿主肌动蛋白作为激活剂,嗜肺军团杆菌的效应蛋白LnaB对PR-Ub上的磷酸核糖基的磷酰基进行AMPylation,从而生成ADPR-...

...流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性,存在哪些...

-IPR8-GMBS-R848疫苗刺激的细胞中磷酸化IκBα/总IκBα比率显著增加,与其他疫苗相比。-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。图4....

脓毒症和脓毒性休克患者中测量乳酸水平的效用是什么?

此外,研究还评估了在线粒体功能改变的情况下预计会出现的细胞内底物和生理条件,如低水平的ATP和磷酸肌酸和低细胞膜pH值;然而,尽管脓毒症患者的乳酸水平升高,但脓毒症患者和非脓毒症患者的ATP和磷酸肌酸水平相似。另一方面,其他研究表明,线粒体电子运输链复合体的低水平与脓毒症患者的高死亡率有关。

【学术前沿】 Josefowicz/李海涛合作发现组蛋白H3.3磷酸化可增强...

李海涛团队曾在2016年首次解析出SETD2结合组蛋白底物的复合物结构7(www.e993.com)2024年10月31日。结构分析表明，发现H3S31位点位于一个正电荷富集区，这对于结合带有负电荷的H3.3S31ph修饰极为有利。通过体外酶活实验，作者发现H3.3S31的磷酸化修饰能够提高SETD2的甲基转移活力，对NSD2则没有促进作用。进一步的复合物结构解析证明H3....

Akt位点那么多,看看磷酸化抗体领导者CST怎么选

PTEN蛋白是PI3K/Akt信号通路的主要负调节蛋白,拮抗PI3K和Akt,使PIP3脱磷酸,通过抑制Akt磷酸化并使其去磷酸化,使得细胞中的Akt磷酸化水平降低,从而阻断PI3K/Akt信号通路,抑制细胞生长,促进细胞凋亡。CST赛信通关于磷酸化抗体p53Signaling信号通路图Thr308和Ser473两个位点的激酶可能不同,PDK1磷酸化Akt308,而mTOR...

...一种评估细胞代谢的创新方法——安捷伦 Seahorse XF 底物氧化...

文章中指出雄激素受体驱动的前列腺癌细胞所需的能量来源依赖于线粒体丙酮酸氧化,其中Seahorse数据证实了抑制负责将丙酮酸转运到线粒体内的转运子(MPC),可以有效抑制细胞的氧化磷酸化水平,揭示了这种癌细胞的底物利用机制,从而提示MPC可能是这种前列腺癌的潜在治疗靶点。

未来的小分子药物长什么样?

而PROTAC先驱CraigCrews教授团队则开发了“磷酸化靶向嵌合体”(PhosTAC)技术也能特异性去除tau蛋白的过度磷酸化,并且降低Tau蛋白水平,有望用于治疗阿尔茨海默病和其它Tau蛋白病。在他看来,PhosTAC分子有望取得比传统激酶抑制剂更好的效果。▲使用PhosTAC技术去除tau蛋白磷酸化的图示(图片来源:参考资料[7])...

肠道气体带来什么影响,饮食如何对其产生作用?

WLP是一种多步骤酶促途径,利用八种还原当量和两种CO2形成醋酸盐(下图)。整个反应产生的能量甚至低于产甲烷或硫化物生成,ΔG′=??95kJ/mol.在乙酰辅酶A最终底物水平磷酸化为乙酸盐期间,ATP由ADP生成。然而,最近有人提出,它可能是一种再生氧化吡啶核苷酸和Fd以维持细胞内氧化还原平衡的方法,而不是作为能量产生途...