多肽、抗体、寡核苷酸等大分子量药物的hERG抑制风险如何?

S4包含5个带正电荷的残基,发挥电压传感作用(voltagesensor)。S5和S6共同形成通道孔。大多数hERG抑制剂是含有碱性氨基的小分子,在细胞膜去极化诱导的通道开放时到达胞内结合位点。对hERG结构研究发现,该通道含有一个由4个疏水口袋包绕的小的内腔。腔内的高负电性可以结合大多数hERG抑制剂携带的正电铵根。而4个疏水...

FDA法规动态:重点关注:2024年寡核苷酸疗法会议正在召开

会议主要讨论了反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、mRNA和microRNA疗法的质量风险管理、生产进展、质量标准、剂型问题、CMC策略、寡核苷酸药代动力学、支持药物开发和临床进展（治疗靶点、试验设计、安全性方面）的非临床评估等内容。OpportunitiestoImproveDose-FindingandOptimizationforRareDiseaseDrugDevelopment美东...

...| 陈万金/熊志奇/程学文团队合作开发首个脑钙化症反义核苷酸疗法

该研究发现调控脑内磷酸根浓度的关键基因、同时也是脑钙化症主要致病基因SLC20A2存在着新型可变剪接调节机制,并据此开发了反义寡聚核苷酸疗法,可在患者来源的细胞和人源化小鼠模型上有效恢复SLC20A2基因的表达,并显著遏制脑钙的化进展,是首个基于底层病因修复的脑钙化干预疗法。得益于临床专家和基础科学家的长期紧密...

“史无前例!” 创新寡核苷酸偶联疗法显著优于标准治疗,注册性队列...

良好的安全性和耐受性:安全性和耐受性的数据包含参与该试验的54名受试者。结果显示,DYNE-251表现出良好的安全性,大多数治疗相关的不良事件均为轻度或中度。DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸(PMO)与靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的抗体片段(Fab)偶联而成,TfR1在肌肉组织中高度表达。该疗法旨在实现靶向肌肉组织递...

Sirnaomics在《肿瘤研究与治疗杂志》上展示了其新型寡核苷酸化疗...

香港、马里兰州德国城和中国苏州2024年6月13日/美通社/--SirnaomicsLtd.("公司",股份代号:2257.HK,连同其附属公司,统称"集团"或"Sirnaomics")是一家行业领先的专注于探索及开发RNAi疗法的生物制药公司,今天宣布,集团公布了其新型寡核苷酸化学药物偶联剂(ODC)的重大进展。ODC在多种肿瘤细胞系和小鼠胰腺肿瘤模型中...

Nature | 开辟治疗之路:反义寡核苷酸在蒂莫西综合征治疗中的突破

研究团队开发了一种基于反义寡核苷酸(AntisenseOligonucleotides,ASOs)的治疗策略,该策略能够有效降低8A剪接体的包含量,从而增强8剪接体的表达(www.e993.com)2024年11月12日。实验结果表明,这种基因调控策略不仅能在体外细胞模型中改善由TS1引起的细胞缺陷,还可以通过体内模型进一步验证其疗效。研究使用的人类皮层类器官体和前脑组装体模型,显示经ASO...

抗体寡核苷酸偶联药物(AOC)的精确控制偶联方法

抗体-寡核苷酸偶联药物(AOCs)是一类由单克隆抗体和寡核苷酸(ONs)组成的新型合成生物偶联物,其在现代生物技术的应用中引起了相当大的关注。AOC已被用于开发免疫测定方法,能够检测具有高特异性和敏感性的广泛生物标志物。这些测定包括免疫PCR和邻近连接分析(PLA),它们依赖于抗体的靶标识别特性和核酸的扩增特性。最近,还...

包含上亿个字符的“密码”,每个人都拥有

蛋白质通常都是很大的分子,但是相比于DNA,它们还是小得出奇。人体中的46条染色体,每一条都包含一对核酸分子。这些DNA分子的长度不一,其中最长的分子,其骨架竟然是由大约2.5亿个磷酸根连接而成——每一个磷酸根还都连接了一个带有碱基的核苷酸。正是这些碱基,成为生命体的遗传密码。

...防腐剂的冷冻方便面:能较好还原肉类、蔬菜原本口感,新工艺包含...

这样一来，食材无需高温杀菌，就能保留其原本的味道，也无需再添加核苷酸这类提鲜剂。据盒马提供的资料，其冷冻方便面整套工艺包含了近20项国家专利技术，“汤底采用熬煮4—6个小时的高汤，通过快速降温的方式防止微生物滋生，然后急冻锁鲜；面条则采用了目前国内先进的熟面急冻技术，防止面条软烂；浇头也通过短时间...

《细胞》:AI再次改变生物学研究!发现7万种全新病毒,新工具揭秘...

这些病毒分布在各种极端的生态系统中,包括海底热液、超盐湖泊、盐沼等。其中,这项研究还找到了包含47250个核苷酸的已知最大RNA病毒,展示出极高的遗传物质复杂性。由此,这项研究揭示了前所未有的病毒多样性,大幅拓展了对病毒圈的认知。▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])...