解析安斯泰来NK3R拮抗剂Fezolinetant的发现和分子优化(I)
高通量筛选使用水母发光蛋白Ca2+生物发光测定法检测人NK3R的拮抗作用,随后进行第一轮验证和优化,最终确定化合物4作为代表性类似物,其结构特征是4-嘧啶基-2-吡啶基-乙腈(如Fig3所示)。该系列存在许多缺点,如溶解度差、微粒体稳定性、脱靶安全性导致后续放弃这种化学结构类型。相反,作者利用积累的SAR来测试几种生物...
中药单体靶点筛选新技术 | Phytomed揭示雷公藤红素靶向YY1和HMCES...
除了对总蛋白的经典表达蛋白质组学,还进行了蛋白质组积分溶解度改变(PISA)分析,这是一种简化的CETSA,在乙状熔解曲线下测量所有样本温度点下剩余蛋白的总数,以检测雷公藤红素处理K562T315I细胞后可溶性蛋白水平的变化。简单地说,收集了雷公藤红素或dmso处理的细胞,在46℃到60℃的不同温度下进行热处理,提取可溶性蛋白...
溶解度与溶解速度 药物的溶解度和溶解速度
若已知药物的pKa和特性溶解度S0,对于弱酸性药物,可由式(2-2)计算不同pH下的表观溶解度S,亦可求得药物开始沉淀析出时的pH,以pHm表示,即溶液pH低于pHm时,弱酸性药物游离析出。对于弱碱性药物,可由式计算表观溶解度S、pHm溶液pH高于pHm时,弱碱性药物游离析出。打开网易新闻查看精彩图片因此,对于有机弱酸、...
癌症疫苗的最新进展:挑战、成果和前景
为了有效使用CTLs,它们需要通过肿瘤树突状细胞(DCs)进行驯化。1型常规CD103+迁移DCs是抗原提呈细胞,通过三种不同的机制在癌细胞检测前阐明CTLs:肿瘤抗原粘附于MHC-I、共刺激分子(CD80/86和CD28/152)和促炎细胞因子(IL-12和TNF-α)。CTLs和CD4CTh细胞在激活后会产生某些特性,这些特性极大地影响了随后CTL细胞...
FSHW | 自组装食物源蛋白封装二十二碳六烯酸(DHA):提高稳定性及...
如图3A所示,DHA几乎不溶于水,负载等量DHA的O、M、S和β胶束可溶于水。随着浓度的增加,DHA在水中的溶解度保持接近于零,表明水溶性较差,O(DHA)、M(DHA)、S(DHA)和β(DHA)中可溶性DHA的含量随着DHA的增加而增加,表明胶束包封可以提高DHA的水溶性(图3B)。在50°C或在波长为254nm的紫外光下长达20h测量...
2023年诺贝尔化学奖揭晓!他们让元素周期表从此有了第三个维度
2023年10月4日北京时间17时45分许,瑞典皇家科学院在斯德哥尔摩宣布,将2023年度诺贝尔化学奖授予美籍法国-突尼斯裔化学家莫吉·G·巴旺迪(MoungiG.Bawendi),美国化学家路易斯·E·布鲁斯(LouisE.Brus)和俄罗斯物理学家阿列克谢·埃基莫夫(AlexeiI.Ekimov),以表彰他们发现和合成量子点(www.e993.com)2024年11月3日。
pH调节剂在弱酸和弱碱性药物开发中的作用
内部添加是指在处方中加入某些赋形剂以提高弱酸或弱碱性药物的溶解度。在图2中描绘了通过内部添加赋形剂获得非pH依赖性释放曲线的主要策略。3.2.1策略I:通过加入pH调节剂来调节pHm微环境pH可以描述为药物颗粒周围的饱和溶液的pH值。pH调节剂可改变微环境中的pH,通过改变制剂内的pH值以提高药物的溶解度。无论外部...
2023福建省中小学教师招聘考试大纲:中学化学学科
(9)Kθsp的意义、浓度积规则(掌握Kθsp与溶解度(S)的关系、换算及Kθsp的有关计算)3.化学反应动力学(1)化学反应速率的表达方法(2)温度对反应速率的影响、Arrhenius方程式及其应用(3)活化分子、活化能(Ea)[会用活化分子、活化能(Ea)解释温度、浓度(压力)和催化剂对反应速率的影响]...
《爱求索》之成药性评价基础篇——ADMET简介
II相代谢主要是在分子中增加极性基团,通常会利用I相代谢增添的修饰,也会利用自己的酶系统催化底物的修饰,如葡萄糖醛酸(glucuronicacid)、谷胱甘肽(glutathione),通常也是结合反应(conjugationreactions)。葡萄糖醛能够与芳香族和脂肪族羟基结合,羧酸和胺可以通过UDP葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)...
生物分析专栏 | PEG修饰药物的药代动力学和生物分析
(D)叉状PEG,在一个PEG链端或两个链端提供多个近端反应基团,其中X代表官能团。(E)多臂PEG,携带多羟基或官能团,八臂PEG是以三羟甲基丙烷为核心。PEG化药物一般包括PEG、偶联的药物和/或连接剂(Linker)等部分组成。PEG化是通过各种偶联的化学成份和/或Linker来优化药物的溶解性、免疫原性和生物功能[18]。PEG...