王晓东团队:发现新型铜离子转运蛋白,并揭示其在铜死亡中的关键作用
ATP7A的遗传性功能缺失突变会导致门克斯病(Menkesdisease),其特征是血液、大脑和肝脏中铜缺乏,以及其他组织中铜积累。而ATP7B在肝脏中大量表达,并将肝脏中的铜输出到胆汁中,ATP7B的错义突变会导致威尔逊病(Wilson’sdisease),其与肝脏中的铜过载有关。醋酸锌作为铜吸收抑制剂,已被批准用于治疗威尔逊病,然而,...
王晓东团队铜死亡最新研究,发现新型铜离子转运蛋白,并揭示其在铜...
ATP7A的遗传性功能缺失突变会导致门克斯病(Menkesdisease),其特征是血液、大脑和肝脏中铜缺乏,以及其他组织中铜积累。而ATP7B在肝脏中大量表达,并将肝脏中的铜输出到胆汁中,ATP7B的错义突变会导致威尔逊病(Wilson’sdisease),其与肝脏中的铜过载有关。醋酸锌作为铜吸收抑制剂,已被批准用于治疗威尔逊病,然而,...
为救罕见病儿子,父亲自制特效药,政府没有追究,男子创造奇迹!
原来徐颢洋的这个病,又被称作“卷发综合征”,国际上类似的病例非常少,而且普遍只有在男童的身上才会发病,这是因为导致该罕见病出现的突变基因,是X染色体上的ATP7A基因,男性只有一条X染色体,所以若是该基因突变,就会发病。而女性拥有两条X染色体,一般是不可能存在两条X染色体上的ATP7A基因都发生突变的情况,所以这...
Nature(IF=50.5)丨AAA+ ATPase 调控转座的分子基础
IstA的Tyr343和Arg345的突变能够严重减弱转座酶激活IstBATPase活性和被IstB激活促进DNA整合的能力(图6c,d)。IstA的DDE区域也和IstB的1a和1a’的AAA+结构相互作用(图4a,b,e)。放大看IstB活性位点显示与1a和1a'相连的核苷酸的密度和与ATP相连的IstB二聚体活性位点的不同。因此他们除去了转座酶和AAA+寡聚...
汤善宏教授团队:胆汁酸代谢过程中转运蛋白基因突变机制及临床意义
男性成年患者中CYP7A1基因的突变仅引起轻度高胆固醇血症和胆结石病,这也证实了由CYP7A1启动的经典途径有缺陷时,替代途径被激活而产生胆汁酸[1]。由此可见,体内胆汁酸在经典途径和替代途径共同作用下处于一种动态平衡中,但这两种途径失衡是否会导致反复的胆道泥沙样结石仍需深入探讨。
海报直击丨“药神父亲”的孤独冒险:终于为儿子做了基因治疗,要把...
把车停在路边，徐伟上网搜索了Menkes综合征(www.e993.com)2024年11月13日。Menkes综合征又称卷发综合征，是一种由铜转运蛋白ATP7A基因突变引起罕见先天性铜代谢异常疾病，在新生儿中的发病率约为十万分之一，典型症状包括头发卷曲、生理功能退化、精神发育迟缓等。“罕见病”“没有治愈病例”“很难活过3岁”，这些刺目的字眼，让徐伟意识到了事情...
高中学历父亲的选择:铤而走险自制药(组氨酸铜+基因编辑),还是等着...
徐伟开始更深入地研究疾病机制。ATP7A基因片段对应1500个氨基酸蛋白、4500个碱基，儿子的基因突变在1141位多了一个a碱基，氨基酸翻译过程中，翻译到1/3处就断了，几乎无法生成具有活性的ATP7A蛋白。就像是一个周而复始的恶性循环。徐伟认识到，“哪怕用组氨酸铜，组氨酸也没办法把铜携带到细胞内，就算进入到细胞内，也...
单基因脂代谢异常的研究进展
CYP7A1基因突变引起CYP7A1活性降低,降低了胆固醇分解代谢与胆汁酸的合成,使肝内胆固醇含量增加,肝脏胆固醇水平的增加下调了肝脏的LDLR,导致血浆LDL-C水平增加(表1)。功能缺失突变携带者早发动脉粥样硬化的风险增加。1.3溶酶体酸性脂肪酶缺乏症溶酶体酸性脂肪酶(lysosomalacidlipase,LAL)缺乏症,是一种...
王雅杰教授:感染性疾病与肿瘤致病机制及生物标志物研究前沿
通过单变量和多变量Cox回归分析,探索HCC的临床病理因素与总生存率的关系。利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)和人类蛋白质图谱(HPA)数据库验证结果。用基因探针集富集分析(GSEA)确定HCC中主导铜死亡的潜在关键途径。结果发现,在肝癌组织中ATP7A、SLC25A3、SCO2、COA6、TMEM199、ATP6AP1、LIPT1、DLAT、PDHA1、MTF1...
高中毕业父亲以身试验自制药,只为救儿子命|现实版“药神”与罕见...
Menkes病为X连锁隐性遗传病,由ATP7A基因突变导致,虽确切机制尚未阐明,多数学者认为ATP7A基因突变导致的铜转运功能障碍和异常蛋白转运均可导致Menkes病。ATP7A基因突变导致ATP7A表达减少或功能降低甚至丧失,阻断了胃肠道粘膜细胞对铜的转运,从而使血浆和脑中铜含量降低以及铜在某些组织中反常蓄积(十二指肠、肾、...