解析安斯泰来NK3R拮抗剂Fezolinetant的发现和分子优化(I)

如化合物5表现出清晰的CYP谱(3A4、2D6、1A2、2C9和2C19亚型的IC50>10μM)、出色的大鼠和人微粒体稳定性(RLM和HLMt1/2>240mins)以及口服生物利用度(大鼠中F=108%)、摇瓶溶解度显著提高,≥200μg/mL(pH7.4),与亲脂性一致(logD7.4=1.1)。相反,化合物4显示出较差的CYP谱(对于2D6、2C9、2C19和1...

童年回忆变网红爆款,“掰掰热”里的液体究竟是什么?

而过饱和状态可以用下图来演示,AB线为“溶解度曲线”(饱和曲线)。AB线以下为稳定区,无结晶析出。CD线是达到一定饱和后可自发地析出晶体的浓度曲线,称为“超溶解度曲线”。AB线与CD线大致平行,两线之间为介稳区,在此区域内不会自发产生晶核,一旦受到某种刺激,如震动、摩擦、搅拌和加入晶粒,均会破坏溶液的过饱和...

大规模设备更新:中等职业学校化学工艺专业实训教学设备要求

称量、溶解试样。技术要求:50mL、100mL、250mL、500mL只80GB/T15724—2008每种规格各20只4量筒主要功能:量取液体试样。技术要求:50mL或其他规格只20GB/T12804—2011续表续表续表

【收藏】实验室分离分析必备的色谱知识点

根据色谱峰的数目,可判断样品中所含组分的最少个数;根据色谱峰的保留值进行定性分析;根据色谱峰的面积或峰高进行定量分析;根据色谱峰的保留值和区域宽度评价色谱柱的分离效能;根据两峰间的距离,可评价固定相及流动相选择是否合适。10、分配比分配比是指,在一定温度下,组分在两相间分配达到平衡时的质量比。11...

【终极揭秘】为什么90%临床药物研发失败?要如何提高临床试验的...

在药物优化过程中,严格优化了化合物的两个主要方面:(1)通过SAR严格优化先导化合物抑制分子靶点的效力和特异性,需要低nmol/L甚至pmol/L范围内的低Ki或IC50,达到更好的疗效并减少脱靶效应;(2)使用某些临界值作为药物溶解度、渗透性、稳定性、蛋白质结合和血浆PK参数的可接受标准,还对先导化合物的药物样特性进行了...

郑州大学《Mater. Horiz.》:超高应变生物基形状记忆聚合物!

作者通过动态力学分析(DMA)研究了PBDC聚合物的形状记忆过程(www.e993.com)2024年11月13日。7%-PBDC聚合物的特征温度-应力-应变曲线如图2b所示。结果表明7%-PBDC聚合物显示出良好的形状记忆能力,具有较高的可恢复性。综上所述,添加少量的BD可以显著增强其机械性能,但几乎不限制其记忆能力。

尿沉渣检查在肾脏疾病诊断和管理中的应用:2019年核心课程

由于药物和代谢物在酸性尿液中的溶解度有限,这些物质的管内沉淀可导致结晶性肾病引起的AKI。当尿液pH值从6.0增加到7.0时,这些物质的可溶性增加6至8倍。静脉输液和尿碱化用于预防/减少晶体沉淀和AKI。尿液显微镜检查有时可以显示紧凑或针状的金棕色晶体,排列在环形结构中,游离或在管型内(图8)。晶体具有强烈的双...

泌尿影像学习(1):超声成像的基础与应用

这是基于选定的血流样本体积的速度,并根据流动方向生成波形:流向传感器的流量绘制在基线上方,而远离传感器的流量绘制在下方。血流速度以波幅表示,波形形状的特征允许临床推断血流的类型。频谱多普勒允许分析不同深度的多个不同血管,并由于采样组件而提供高范围的分辨率和特异性。

【案例揭秘】使用QbD方法将生物药剂学风险评估和体内吸收模型整合...

对溶出结果进行的模拟显示空肠I是主要吸收段(数据未显示)。发现预测的生物相关溶解度(7.1mg/mL)与实验值相似9-10。预测和观察到的血浆浓度-时间曲线是很一致的,这进一步验证了本研究中使用的模型36。配方Cmax预测的95%CI显示在10分钟时的最高(DOE-4,乳糖/预胶化淀粉比为1.7)和最低胃释放的预测的分别为...

难溶性药物增溶策略之纳米晶药物递送系统

其中dX/dt是溶出速率,A是比表面积,D是扩散系数,h是与溶解药物扩散层厚度,Cs是药物平衡溶解度,Xd是溶解固体的量,V是溶出介质的体积。图2比表面积和粒度的函数关系(参考文献2)图3随着粒度的减小比表面积的增加(参考文献3)因此,微粉化是成功提高药物生物利用度的合适方法,其中溶出速率是药物吸收限制步骤。通过...