Oncogene:激酶CDK9的功能异常或与细胞分裂、DNA修复和癌症进展...
DNA双链断裂(DSBs)会导致基因组不稳定,其是癌症发生的关键特征,DSBs主要会通过同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)进行修复。近日,一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“CDK9-55guidestheanaphase-promotingcomplex/cyclosome(APC/C)inchoosingtheDNArepairpathwaychoice”的研究报告中,来自意大利锡耶纳大...
DDR Panel|药物活性筛选服务|DNA修复实验|parp合成致死
DNA修复通路主要包括核苷酸切除修复、碱基切除修复、错配修复、同源重组以及非同源末端链接等。在人类细胞中有两种主要的DSB修复途径,第一个是非同源端连接(NHEJ)途径,它修复了绝大多数的双端DSB。同源重组(HR)通路使用同源DNA分子(通常是姐妹染色单体)作为修复的模板。当核酸酶消化DSB位点的双链DNA末端产生ssDNA悬垂...
SOFT研究基因组测序揭示HR+/HER2-年轻乳腺癌的基因组特征
Signature3则在既往研究中被认为与DNA修复缺陷相关,存在于22%的肿瘤中。图3.年轻病例对照亚组的WES结果4.同源重组缺陷(HRD)的基因组特征通过eHRDetect算法分析HRD特征,68个可评估的肿瘤中有21个测试呈阳性。在21例eHRDetect-阳性肿瘤患者中,只有4例患有BRCA2基因胚系突变,1例患有BRCA1基因胚系突变(5/21,...
Nature:中山大学肿瘤学领域再创新高!
该研究发现,NBS1乳酸化在DNA修复过程中能够发挥重要作用,并且能够促进同源重组修复过程。研究强调,NBS1乳酸化是DNA修复中所必须的,并且能够促进同源重组(homologousrecombination,HR)介导的修复过程。除此之外,该研究还发现乳酸能够增强HR修复来提高肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。总体来说,该研究确定了NBS...
2024 ESMO BC丨李曼教授:新方案,新选择——靶向、免疫+内分泌治疗...
奥拉帕利是全球首个上市PARP抑制剂,其能阻断HRR缺陷的细胞/肿瘤中DNA损伤修复通路,通过“合成致死”同源重组修复缺陷机制抑制肿瘤细胞的生长。NCCN指南推荐,HR+/HER2-伴内脏危象或内分泌难治性的复发不可切除或Ⅳ期乳腺癌患者若检出BRCA1/2胚系突变,一线治疗首选药物为奥拉帕利、他拉唑帕利;在TBCRC048[3]研究,奥拉帕...
【上观新闻】发现肿瘤细胞又一“帮凶”,同济成果再登《细胞》
研究团队发现,乳酸通过诱导DNA损伤修复关键蛋白——减数分裂重组蛋白11(MRE11)发生乳酸化修饰,促进同源重组修复(HR),导致化疗耐药的分子机制和生物学作用(www.e993.com)2024年9月17日。肿瘤耐药是导致肿瘤治疗失败的主要因素之一,解决肿瘤的耐药性是提高肿瘤治疗效果的关键。为解析肿瘤耐药性的分子机制,研究团队首先通过分析癌症基因组图谱数据库,发现...
上海科学家找出肿瘤细胞“帮凶” 为克服肿瘤耐药提供潜在靶点和策略
研究团队发现,乳酸通过诱导DNA损伤修复关键蛋白——减数分裂重组蛋白11(MRE11)发生乳酸化修饰,促进同源重组修复(HR),导致化疗耐药的分子机制和生物学作用。肿瘤耐药是导致肿瘤治疗失败的主要因素之一,解决肿瘤的耐药性是提高肿瘤治疗效果的关键。为解析肿瘤的耐药性的分子机制,研究团队首先通过分析癌症基因组图谱数据库,...
医学院/附属东方医院袁健团队发现肿瘤细胞又一“帮凶”,成果发表...
研究团队发现,乳酸通过诱导DNA损伤修复关键蛋白——减数分裂重组蛋白11(MRE11)发生乳酸化修饰,促进同源重组修复(HR),导致化疗耐药的分子机制和生物学作用。肿瘤耐药是导致肿瘤治疗失败的主要因素之一,解决肿瘤的耐药性是提高肿瘤治疗效果的关键。为解析肿瘤耐药性的分子机制,研究团队首先通过分析癌症基因组图谱数据库,发现...
我科学家研究成果为克服肿瘤耐药提供潜在靶点和策略
研究团队发现,乳酸通过诱导DNA损伤修复关键蛋白——减数分裂重组蛋白11(MRE11)发生乳酸化修饰,促进同源重组修复(HR),导致化疗耐药的分子机制和生物学作用。肿瘤耐药是导致肿瘤治疗失败的主要因素之一,解决肿瘤的耐药性是提高肿瘤治疗效果的关键。为解析肿瘤的耐药性的分子机制,研究团队首先通过分析癌症基因组图谱数据库,...
Nat Commun | 四川大学赵瀛兰团队揭示抑制LSD1增强PARP抑制剂在...
基于合成致死的原理,聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)在由BRCA1/2或其他DNA修复途径成员突变引起的同源重组(Homologousrecombination,HR)缺陷(HRdeficiency,HRD)OC中具有选择性活性。但是,仅约50%的HRD的OC患者从PARPi中获益,其余同源重组功能正常(HR-proficient,HRP)的患者疗效远弱于HRD患者。此外,接受...