周晓燕教授点评 | 乳腺癌BRCA基因检测面面观:从适用人群到检测...
乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene)BRCA包括BRCA1和BRCA2,是重要的抑癌基因,其编码产物参与DNA损伤中的同源重组修复,致病性BRCA1/2基因突变会导致同源重组缺陷(HRD),使基因组不稳定性显著增加[3]。了解BRCA基因突变状态,有助于做好高风险人群的遗传咨询管理,包括制定筛查方案、评估家属遗传风险等。
一文搞懂:PARPi 与 BRCA、HRD、铂敏感的关系
其中PARP1/2主要参与DNA单链修复,BRCA1/2介导的同源重组修复主要参与DNA双链修复。BRCA1/2基因突变可抑制DNA损伤后正常修复能力,引起同源重组修复缺陷(HRD),使双链断裂的DNA不能被修复,而此时DNA单链修复功能正常,细胞尚可正常存活。当使用PARP抑制剂阻断PARP介导的DNA单链修复功能时...
【指南与共识】| 基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识(2024年...
BRCA基因包括BRCA1和BRCA2,可编码DNA同源重组过程中的关键功能蛋白,是维持人体基因组稳定性的核心基因[1]。目前已经确认BRCA基因存在大量致病性的胚系突变,并与多种肿瘤,特别是家族性乳腺癌和卵巢癌,以及胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤的发生风险存在密切关联[2]。相较于在肿瘤患者中进行BRCA基因突变检测的“诊断性”作...
Science子刊:江一舟/邵志敏/狄根红团队揭示鸟苷二磷酸甘露糖增强...
该研究揭示了代谢物鸟苷二磷酸甘露糖(Guanosinediphosphate-mannose,GDP-M)通过干扰乳腺癌易感基因2(BRCA2)与泛素特异性肽酶21(USP21)的蛋白相互作用诱导BRCA2降解从而抑制同源重组修复,导致胞质双链DNA的增加和cGAS-STING通路激活,促进CD8+T细胞浸润,增强PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂的治疗疗效。该论文还被Science...
结直肠癌检出不同基因胚系突变,遗传性检测别只关注林奇综合征
BRIP1基因,也称为乳腺癌基因相互作用蛋白1(BRIP1),用于DNA修复和染色体稳定性的维护,与BRCA1/2基因一样,属于同源重组修复(HRR)基因。BRIP1突变会导致DNA损伤修复机制的缺陷,进而导致癌症的发生。在《遗传性妇科肿瘤高风险人群管理专家共识》中明确指出,BRIP1致病性胚系突变携带者卵巢癌的相对风险(RR)增加8-11倍...
2024 ESMO BC丨李曼教授:新方案,新选择——靶向、免疫+内分泌治疗...
但并非所有同源重组缺陷的肿瘤患者均能对PARP抑制剂响应,其他HRR基因突变是否会从PARP抑制剂中获益尚未有明确的答案,针对这部分人群有效的治疗手段仍在探索中(www.e993.com)2024年11月3日。近些年以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂正在用于不断探索携带HRR突变乳腺癌患者的最佳治疗时机和治疗模式,如PARP抑制剂联合免疫治疗、抗血管生成抑制剂等组合疗法。
罗氏、海思科、先声再明等看好,这个“合成致死”新靶点有何潜力?
临床前研究显示,HSK39775在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效,并在同源重组修复缺陷模型中具有强效的抗肿瘤活性,该药有潜力用于治疗同源重组修复缺失相关癌症,尤其是与BRCA突变相关的癌症,如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌。在2024年的AACR年会上,海思科也公布了HSK39775的临床前研究数据。
乳腺癌铂类药物临床应用专家共识(2023版)
3.BRCA基因突变的乳腺癌含铂类新辅助治疗:正常细胞可通过同源重组修复(homologousrecombinationrepair,HRR)断裂的DNA双链,而在BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞中存在HRD,DNA双链断裂无法有效修复。铂类药物可引起DNA损伤,破坏基因组稳定性,导致细胞凋亡,故BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞对铂类药物较为敏感。PARP作为DNA损...
Nature:意外!揭示肿瘤抑制基因BRCA1在抑制肿瘤方面的新作用
解释作为肿瘤抑制因子的BRCA1Burma说,当细胞面临DNA断裂时,是使用所谓的“易出错”机制(非同源末端连接,简称NHEJ)修复,还是使用“无错误”机制(同源重组)修复,BRCA1通过一种执行决策步骤来预防癌症。Burma说,BRCA1的作用是引导DNA断裂进入同源重组进行修复。
Nature | BRCA1-BARD1蛋白复合体在DNA双链断裂修复中的关键作用
DNA双链断裂(DSB)是细胞分裂过程中最严重的DNA损伤类型之一,如果不及时修复,会导致基因突变和癌症。同源重组(HR)是DSB修复的主要途径之一,HR依赖于同源染色体之间的序列匹配,以修复DSB1。HR的启动需要先对DSB末端进行DNA端重组,生成单链DNA模板,以便RAD51重组酶等蛋白组装并执行修复。BRCA1-BARD1复合体是重要的...