动物模型与评估丨肌少症动物模型

过度表达FoxO1的转基因小鼠在3月龄时Ⅰ型、Ⅱ型纤维的体积显著减少,伴体质量降低,符合肌少症特征。但该类模型用于某一特定因子在肌少症发病中的机制研究,适用范围局限,无法大规模运用。基因突变法有研究发现HtrA2/Omi蛋白276位丝氨酸错义突变导致的运动神经元退变(motorneurondegeneration2,mnd2),mnd2纯...

追问daily | 将基因存储至芯片,为人类重生预备;上丘脑也负责决策...

这一模型特别适用于研究与颞叶畸形和智力障碍相关的FGFR3基因突变(该基因突变与侏儒症有关),其突变会导致类器官中相应区域的异常发育。此外,该研究还展示了如何利用这种类器官模型来探讨孤独症等神经发育疾病的早期发育缺陷。通过这种方法,研究团队能够精确研究人类大脑发育中的单一信号途径,揭示不同皮质区域的特定发育机制。

Cell:为什么肝脏等器官衰老得更快?非编码DNA中隐藏的突变是关键

经常与外界环境接触的组织和器官,例如皮肤或肠道,其细胞更新的频率为每周1-2次,远高于肝脏和肾脏等内脏器官的每年几次,细胞更新时的DNA复制会检测到非编码DNA损伤并进行修复,因此,不同器官中的非编码DNA损伤被检测到和修复的可能性并不相同。肝脏是研究衰老的理想模型,肝脏细胞的分裂频率较低,因此,其DNA复制频率...

Nat Commun:EGFR和TP53基因共突变肺癌患者易出现基因组加倍现象...

研究团队分析了携带EGFR和TP53共突变的LUAD患者与单一EGFR突变患者对EGFRTKI治疗反应的差异,发现共突变患者更可能出现异质性肿瘤反应;WGD和TP53共突变的联合存在会导致与EGFRTKI耐药性相关基因的基因组不稳定、基因组拷贝数异常增加。通过小鼠模型和体外同源tp53突变模型系统,该研究证实WGD通过增加拷贝数增加或缺失的概率...

动物模型与评估丨阈下抑郁动物模型的造模与评价

原理:通过基因编辑技术构建特定基因突变的动物模型。用途:研究遗传因素对阈下抑郁的影响。SD动物模型的评价方法蔗糖偏好实验蔗糖偏好实验能够反映动物的快感缺乏,而快感缺乏是MDD的核心评价指标,也能够在一定程度上反映SD的兴趣减退等症状。有研究建立的SD大鼠模型糖水偏爱率约为54.0%,对照组约为78.6%,这表明模型动...

脑声常谈丨强迫症动物模型构建与行为学评估

基因突变模型大脑局部特定区域功能失常会引起过分刻板的行为和思想,尤其是基底节的黑质纹状体区域的失常(www.e993.com)2024年11月17日。而啮齿类动物自我修饰时的一系列动作所具有的高度的复杂性和刻板性(overly-rigidsequentialpatterns)与人类患者有仪式性的动作语言、思想相似。研究者应用的多巴胺基因突变小鼠是自然突变产生的小鼠,具有高度固定的行为...

大医生|舒易来:打开耳聋基因治疗之门

在回国后的10年研发中，舒易来团队基于临床需求，尝试过10多个耳聋基因，利用不同的基因治疗策略，包括基因置换、基因编辑等，在多个动物模型上已见疗效。针对OTOF基因突变，团队采用基因置换策略，这是第一个进入人体临床试验的耳聋基因。基因置换的方法适应证广，可以适应所有的OTOF基因引起的耳聋患者。研究面临过两大...

基因检测在疾病确诊、家系遗传模式分析与再生育计划中的重要作用

确定特定病症的预后：一些患者可能存在与全身性疾病相关的变异，需要其他相关专业的投入，这反过来可能会提高预期寿命和/或生活质量遗传模式：确认其他家庭成员和后代的遗传模式和复发风险确定携带者的亲属：与患者具有相同基因突变但没有表现出任何症状的人，他们可以将这种疾病遗传给后代。例如，患有外显率降低的常...

Nature子刊:带你认识甲状腺癌基因变异特征及临床管理

BRAFV600E或RAS基因的驱动突变决定了甲状腺肿瘤的多种临床病理特征,包括其组织学、分化水平和转移播散途径;晚期甲状腺癌通常由BRAF或RAS驱动的克隆进化而来,并通过在特定基因中获得额外的基因变异而变得侵袭性更强和分化程度更低;甲状腺癌的临床前模型是了解致病突变的潜在机制和生物学后果,并测试新的治疗策略的宝贵...

一种疗法或将治疗不同基因突变疾病丨科创要闻

mammaliancellsviacontinuouslyevolvedrecombinasesandprimeediting,描述了一个名为PASSIGE(prime-editing-assistedsite-specificintegrasegeneediting)的基因编辑系统,可以将整个基因精准插入到细胞DNA的指定位置,未来有望实现只需开发一种基因编辑疗法,即可治疗不同基因突变引发的疾病,无需针对每种突变进行...