AI+Science新视野:用物理信息引导AlphaFold 2预测蛋白质动力学
下面将以腺苷酸激酶(AdK)为例,简要说明上述研究思路和方法,更多具体结果及其它案例请参考论文原文。AdK蛋白在细胞能量代谢中起着核心作用,催化ATP、ADP和AMP之间的转换,维持细胞的能量代谢平衡。AdK蛋白有Core、Lid、NMP三个结构域,为了完成催化,AdK必须在Closed态和Open态之间转换,而Closed态对应AF2的默认预测结构,即...
特别关注|脂肪自噬在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用
脂肪酸分化转位酶簇(CD36)是一种多功能膜蛋白,也是一种膜受体,可识别多种脂质和非脂质配体,研究表明CD36棕榈酰化的抑制不仅改善了脂肪酸代谢紊乱,而且减少了体外和体内的炎症反应,同时在HepG36细胞中敲低CD36可促进脂肪自噬和β氧化,CD36是自噬的负调节因子,其机制可能与AMPK途径及ULK1/Beclin1的磷酸化有关。P2X...
医学小科普丨不同剂量布托啡诺在手术中的麻醉效果如何?
κ受体是一种G蛋白偶联受体,该蛋白长度约380个氨基酸,其通过两个共价键和一个二硫键连接N-氨基端和半胱氨酸对组成细胞外的2、3氨基酸环。初次进入体内的布托啡诺,作用于中枢神经系统神经元突触前膜和突触后膜的κ受体,通过抑制腺苷酸环化酶(AC),降低胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量和胞内磷酸化水平,减少谷氨酸的...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
单磷酸腺苷酸化修饰(AMPylation)是一种广泛存在于原核和真核生物中的蛋白质翻译后修饰,在腺苷酸化酶的催化下,使用单磷酸腺苷基团(AMP)修饰蛋白质的氨基酸侧链。本文报道了使用三磷酸腺苷(ATP)作为配体和宿主肌动蛋白作为激活剂,嗜肺军团杆菌的效应蛋白LnaB对PR-Ub上的磷酸核糖基的磷酰基进行AMPylation,从而生成ADPR...
追问weekly | 过去一周,脑科学领域有哪些新发现?
Cux2蛋白:大脑折叠的关键调控因子食欲素神经元通过追踪血糖变化速度来调节大脑活动衰老过程中大鼠前额叶皮层和海马亚区的SR水平下降大脑中的髓鞘形成可能导致阿片类药物成瘾果蝇神经网络如何将简单指令转化为复杂行为不同类型神经元对电刺激反应具有独特模式...
解析牛津大学开发的高效、高选择性、可口服GPR84激动剂分子优化
链长为9-14饱和中链脂肪酸(MCFAs)是GPR84的激动剂,参与Gai信号传导,通过抑制腺苷酸环化酶来减少环磷酸腺苷(cAMP)的产生(www.e993.com)2024年9月10日。然而,最有效的MCFA——癸酸1(Fig1)以及MCFA氧化代谢产物,3-羟基十二烷酸2仅表现出微摩尔效力,无法招募β-arrestin,这与GPR84仍是孤儿受体的观点一致。淋巴细胞和脂肪细胞中GPR84...
减肥药GLP-1三靶点药物开发是临床需求?还是夹缝中生存?
GCGR是一种G蛋白偶联受体,在肝脏中结合胰高血糖素激活GCGR信号,通过腺苷酸环化酶的激活增加cAMP水平,随后刺激PKA信号通路。PKA活性升高促进糖原分解和糖异生,抑制肝脏中的糖酵解和糖原合成。GLP-1R/GIPR/GCGR靶点分布及功能特点依据靶点作用机制及生理功能,同时在已有GLP-1R、GIPR、GCGR药物开发经验的基础上,已有...
当GIP拥有“百变身份”,维持血糖稳态指日可待|细胞|甘油|脂质|...
在β细胞中,GIP通过与属于G蛋白偶联受体家族的特定受体GIPR结合而发挥作用,激活腺苷酸环化酶(AC)和升高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,进而激活蛋白激酶A(PKA),cAMP-2激活交换蛋白(EPAC2),PKA和EPAC2参与多种细胞内通路。GIP以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素的分泌[6-7],动物研究提示,GIP可能通过抑制β细...
怎样的研究一直被诺奖青睐?︱走近科学
萨瑟兰的工作表明肾上腺素激活一种膜酶——腺苷酸环化酶,它合成cAMP(一种细胞内第二信使),通过涉及蛋白激酶的信号级联确保糖原的水解。但是肾上腺素等激素、神经递质(其中很多在当时已经被识别)是如何被细胞识别的呢?于是药理学家伪造了受体的概念[受体在当时仍被称作接受物质(ReceptiveSubstance)],其中一些...
胰高血糖素受体结构揭示G蛋白选择调控机制
GPCR发挥的生理功能在很大程度上由其所激活的细胞内效应蛋白(G蛋白等)决定。根据其介导的下游信号通路,G蛋白可分为Gs、Gi、Go和Gq等类型,其中,Gs和Gi被GPCR活化后,分别激活和抑制腺苷酸环化酶,产生相反的生物学效应。研究表明,不同GPCR可选择性激活一种或多种G蛋白,但一种GPCR如何识别不同类型的G蛋白...