《科学》子刊:治疗肺癌更有效,夏伟梁/陆舜团队揭示增强免疫疗效的...
他们发现,PTPRT缺失型肿瘤表现出累积的DNA损伤、胞质DNA释放增加,以及更高的肿瘤突变负荷,间接激活STING通路。与此同时,研究人员发现STING的Y240位点是PTPRT的直接作用底物,当肿瘤缺失PTPRT,STINGY240位点的酪氨酸磷酸化水平提高,从而抑制了STING蛋白被降解多种肿瘤小鼠模型证明,通过激活STING通路,PTPRT缺失的肿瘤分泌...
...哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂...
其中,具有19α-羟基结构的乌苏烷型三萜化合物(pomolicacid-3β-acetate)(萜类化合物2)的抑制活性相对于化合物(3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oicacid)(萜类化合物3)较低,而具有羽扇豆烷型三萜化合物(桦木酸)(萜类化合物4)对PTP1B的抑制活性最强,接近于阳性对照熊果酸(天然五环三萜类化合物)的抑制效果,它们...
让人“快乐”,也让人上瘾!今日《自然》揭秘多巴胺神奇功效结构...
与可卡因和哌醋甲酯的结合模式不同,GBR12909和苯扎托品将DAT稳定在内向开口的构象,同时苯扎托品的核心结构、结合位点与可卡因略有不同,这种差异的构象偏好可能与它们不同的成瘾性之间存在着潜在的关系,也为抗成瘾特性提供了结构基础。▲人源DAT底物转运模型及药物分子抑制机制(图片来源:研究团队提供)值得一提的是,...
肠道里的“蝴蝶”及其蝴蝶效应与压力有何关系?
在CSDS模型中,实验动物(通常是小鼠)被暴露于反复的社交失败和攻击中,例如与更强壮的同种异性动物进行斗争。这种持续的社交失败经历会导致动物出现一系列的行为和生理改变,包括社交退缩、抑郁样行为、焦虑、食欲和睡眠紊乱等。研究人员一般使用CSDS模型来研究社交压力对大脑神经回路、神经递质系统和免疫系统的影响,以及潜...
清华大学 | 微反应器中连续还原胺化反应的研究进展
其中苯甲醛还原胺化反应作为模板反应,在70℃、1MPa的反应条件下,目标产物苯甲胺收率达到99%,且停留时间仅为3.5min,该反应系统可以稳定运行200h,没有观察到催化活性的减弱。该工艺流程进行了底物拓展,结果证明一系列醛、酮类化合物以及生物质衍生物糠醛都能成功反应并得到令人满意的收率(90%~99%)。此外,基于此连续...
未来10年,生物医药需重点关注的10大领域
小分子抑制剂(Smallmoleculeinhibitor)属于小分子类药物,是指一类能够靶向作用于蛋白,降低蛋白活性或者阻碍生化反应的、分子量小于1000道尔顿的有机化合物分子(www.e993.com)2024年9月15日。小分子抑制剂通过直接和靶蛋白结合,以底物竞争、改变蛋白结构,或者阻碍蛋白构象转变等方式降低靶蛋白活性。小分子抑制剂常见于目前临床上使用的各种药物中,包括...
学术大爆发!中国/华人学者一天发表35篇Nature Communications|...
SETDB1是一种必需的组蛋白甲基转移酶,它沉积组蛋白H3赖氨酸9三甲基化(H3K9me3)来转录抑制基因和重复元件。不同细胞类型间H3K9me3富集差异的功能尚不清楚。2024年1月2日,香港科技大学DannyLeung团队在NatureCommunications在线发表题为“Cell-typedifferentialtargetingofSETDB1preventsaberrantCTCFbinding...
一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)
CYLD是否能够接触其底物似乎还受到泛素结合蛋白A20(也称为TNFalpha诱导的蛋白3)和A20结合并抑制NF-κB(ABIN-1)的进一步控制。这些蛋白都被招募进入复合体I,并可能通过CYLD抑制多聚泛素链的切割。据此模型,缺乏ABIN-1和A20的小鼠肠上皮细胞比其WT对应物更易于TNF诱导的细胞死亡。
科学家发现PI4KIIα特异底物竞争小分子抑制剂
该研究发现了磷脂酰肌醇4位激酶II型α亚型(PI4KIIα)的第一个亚型特异小分子抑制剂PI-273,该抑制剂通过竞争其底物磷脂(PI)进而抑制酶活性,最终抑制乳腺癌肿瘤的生长。PI4KIIα是磷脂酰肌醇信号通路和磷脂酰肌醇代谢中的关键分子,在PI(4,5)P2生物合成、溶酶体和高尔基体相关膜转运、细胞内信号通路传导、病原...
【重磅综述】Nature | mTOR抑制剂如何干预衰老?
科学家发现抑制酵母、线虫和果蝇中的mTORC1或mTORC1下游信号通路(包括S6K和翻译起始因子)可以延长寿命。研究人员还观察到相比于正常小鼠,mTORC1在长寿的艾姆斯(Ames)侏儒小鼠模型中水平更低。在其他小鼠模型研究中同样表明,mTORC1亚单位、S6K1(也称为Rps6kb1)或其他下游底物的缺失,抑或是在特定组织中表达突变的4E-...