Nature | 链不对称如何影响DNA损伤和修复

DNA在复制过程中整体遵循对称性,即双链打开后,两条链各自作为模板,分别合成新的子链。尽管如此,DNA参与的细胞内许多过程却是链不对称的,例如:(1)在DNA复制过程中,不同的酶分别合成前导链和后随链;(2)转录过程仅使用DNA的一条链作为模板;(3)通常转录因子与DNA双螺旋的一侧结合;(4)DNA的交替链面向或远离核...

...DNA复制胁迫时检验点蛋白通过Mrc1-Tof1实现对前导链和后随链...

当检验点功能缺失且复制胁迫存在时,DNA复制解旋酶CMG复合体仍会前进并解开双链DNA,但前导链复制较滞后链慢,从而导致前导链暴露出大段单链区域(后续表述统称为不对称复制)(图3)。这表明检验点激酶Rad53能够协调DNA解旋酶复合体与前导链和后随链复制速度,从而防止大段单链DNA暴露引起的复制叉坍缩及DNA损伤(...

科学家揭示DNA损伤诱发癌症和遗传性疾病发生的分子机制

随后研究者观察了细胞分裂期间损伤DNA所发生的变化,他们将DNA前导链和后随链的突变进行了对比,结果表明,与DNA损伤相关的突变或许经常发生在后随链上,这对于癌症肿瘤发生期间已知诱变剂引发的突变以及遗传性的突变或许是正确的,因此,很多遗传性的突变或许并不是由DNA加倍所导致的错误而引发,而是脆弱分子的损伤所致。...

破解50年谜题 关乎2/3癌症—新闻—科学网

在前导链或后随链的DNA模板上,如果有碱基损伤(每个人细胞每天有约105级别的这类损伤)或化学修饰,也会阻挡DNA聚合酶并导致复制叉停顿。当DNA聚合酶被阻挡后,CMG解旋酶还要往前移动,这样就会导致CMG解旋酶与DNA聚合酶物理上的分开,导致复制叉垮塌。”经过不懈努力,checkpoint调控维持停顿DNA复制叉稳定的核心机制最终得...

Nature | DNA断裂诱导修复的新机制|细胞|dna|聚合酶|位点|序列...

AMBER实验显示在引物酶Primase失活的pri2-1突变体中,BIR合成的最远距离是25kb(野生型中超过90kb)。这说明前导链和后随链合成的解偶联仅限于20-30kb,而后随链能稳定长距离的前导链合成。为了解复制障碍区域对BIR的影响,研究人员首先将人类端粒重复序列(Interstitialtelomeresequences,ITSs)插入BIR的...

Genome Biology | 拟南芥DNA聚合酶ε参与异染色质形成的机制

DNA的复制由复制体(replisome)来完成,需要三种DNA聚合酶5,DNA聚合酶Polα负责前导链和后随链的引物合成;Polδ负责后随链的延伸;Polε负责前导链的延伸,Polε由多个亚基构成,其中催化亚基由POL2A所编码(www.e993.com)2024年12月19日。在酵母和人类中的研究表明DNA的复制障碍会影响异染色质的形成,但关于复制体缺陷影响异染色质表...

Cell改写教科书:首次亲眼见证!DNA复制与想象不同

在其中一条前导链(leadingstrand)中,聚合酶可以连续移动,即连续合成,直接产生一条新的双链DNA。但另一条后随链(laggingstrand)的合成是不连续的。复制过程中是先形成冈崎片段(比较短的DNA链),最后由连接酶连成完整的一条链。传统的观点认为,前导链和后随链上的聚合酶在某种程度上是相互协调的,复制速度...

厉害的冷冻镜!2019年清华已发表16篇CNS成果

在打开状态下,Snf2在核小体结合点(SHL2)引起1bpDNA的凸起,这个形变沿DNA链向入口端传递,使得1bpDNA被拉入核小体。而且DNA前导链比后随链有更明显的移动,显示DNA的“扭曲-滑移”运动。ADP-BeFx的结合导致酶构象闭合,核小体恢复到自然状态,没有明显的扭曲。Snf2介导的这种DNA运动模式超出一般想象。