盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂,当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时,DNA的双链发生断裂。因此TOP1抑制剂可以被认为是基于拓扑异构酶的毒性物质,而不会抑制TOP1的催化活性。作为一种典型的TOP1抑制剂,喜树碱(CPT)是从中国植物喜树中分离出来的植物生物碱,具有新颖的五环结构(...

...教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的功能意义和结构-活性...

变构位点由一些独特的α-螺旋(α3、α6和α7等)组成,当PTP1B分子的C端结构域影响N端结构域时,PTP1B分子的整体构象发生变化,进一步使催化结构域与磷酸化底物之间直接接触,相互作用,PTP1B变构抑制剂通过切断他们之间的相互作用,使其不能呈现活性构象,从而使PTP1B失活。2PTP1B与2型糖尿病和肥胖症的关系...

肿瘤治疗用质子泵抑制剂,千万要慎重!这5个问题讲明白了

体外研究表明,慢性高胃泌素血症可促进上皮细胞的生长,从而有可能导致癌症发生。2.胃肠道菌群变化:大量研究表明,使用PPIs后胃肠道内菌群发生变化,尤其肠道内菌群多样性减少,与癌症形成有关。过量肠道菌群使得胆汁酸水平大幅度提高,影响肝脏分泌功能。高水平胆汁酸造成炎症和DNA损害可导致肝细胞和胆管细胞受损,从而可能引...

“口服胰岛素”治疗糖尿病的研究进展与展望

然而,胰岛素与长时间、高浓度蛋白酶抑制剂联合使用可使胃肠酶缺乏症,引起蛋白质吸收不良。四、口服胰岛素制剂临床研究现状1.临床前期阶段多年来,由于胃肠道屏障及低生物利用度等因素影响,口服胰岛素制剂研发进展缓慢,大多数还处于动物试验阶段,仅有少数进入临床试验阶段,尚未实现真正意义上的临床转化。一些新型技术如...

急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识

脾隔离增多以及丙型肝炎病毒感染、饮酒、合并其他感染、或抗病毒治疗导致的骨髓抑制;(3)纤溶亢进:肝功能损害患者的纤溶速度通常会加快,其机制有组织型纤溶酶原激活剂(tissueplasminogenactivator,tPA)水平升高导致纤溶酶生成增强、α2-抗纤溶酶和凝血因子ⅩⅢ以及凝血酶激活的纤溶抑制物水平下降、纤维蛋白降解产物...

独家原创 | 陈填烽教授、贺利贞研究员:基于缺血性脑卒中再灌注...

同时磷脂酶被激活促进膜磷脂分解,催化花生四烯酸代谢反应释放血栓素A2、白三烯(leukotriene,LT)等活性物质,加剧缺血-再灌注损伤(www.e993.com)2024年11月20日。此外,膜磷脂微环境的改变会导致离子泵功能异常,造成Na+、Ca2+内流增加,脑组织能量代谢紊乱。2)蛋白质功能受抑制。ROS能氧化蛋白质的巯基形成二硫键,导致蛋白质活性降低或丧失,使...

一文了解:戊型肝炎病毒感染重症化和慢性化的机制

2.2.免疫抑制剂对病毒直接作用免疫抑制剂除通过调节适应性免疫促进病毒复制外,不同免疫抑制剂还会直接影响病毒复制。体外细胞实验证明糖皮质激素类的泼尼松龙和地塞米松均不直接影响HEV复制。钙调磷酸酶抑制剂环孢素A通过结合并抑制亲环素A/B促进HEV复制[63]。另一种钙调磷酸酶抑制剂他克莫司也促进HEV复制。mTOR抑...

胰蛋白酶抑制剂与胰蛋白酶的作用是什么?

胰蛋白酶抑制剂是一种与胰蛋白酶紧密结合并阻碍其蛋白质消化的化合物。在大豆、其他豆类和谷物中可以找到抑制胰蛋白酶活性的典型天然饮食物质Bowman-Birk抑制剂。食用大量含有活性胰蛋白酶抑制剂的食物会降低食物蛋白质的营养价值。然而，烹饪食物会使大多数膳食胰蛋白酶抑制剂失活。胰腺细胞可以产生另一种胰蛋白酶抑制...

狼疮性肾炎(LN)口服药!新型钙调神经磷酸酶抑制剂Lupkynis:无论...

voclosporin与亲环素蛋白A(cyclophilinA)结合形成异二聚体复合物,再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当,但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化,这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。

抑制剂、促进剂和大分子物质在钙肾结石形成中的可能作用

5byKhan详细说明了导致细胞损伤和晶体粘附到肾上皮细胞的因素。在这里,讨论将主要限于尿液本身和选定的抑制或介导晶体粘附的分子。2.3成石抑制剂理论很明显,从过饱和尿液到晶体再到结石的过程是通过几个涉及游离或固定粒子机制的中间步骤进行的。然而,无论哪种机制在体内起作用,我们中形成结石的人相对较少,...