ESMO 2023|艾德生物自主创新ADx-GSS算法揭示非小细胞肺癌HRD状态
同源重组修复缺陷(HRD)在卵巢癌和乳腺癌中已证实与BRCA突变状态相关,且可以用于指导PARP抑制剂(PARPi)治疗。艾德生物自主创新的ADx-GSS??算法,基于机器学习的方法对HRD导致的基因组不稳定性状态进行系统评估,打破了美国Myriad公司的专利垄断。艾德生物ADx-GSS??算法从生物学的底层逻辑入手,通过引入对肿瘤细胞纯度和倍...
SOFT研究基因组测序揭示HR+/HER2-年轻乳腺癌的基因组特征
4.同源重组缺陷(HRD)的基因组特征通过eHRDetect算法分析HRD特征,68个可评估的肿瘤中有21个测试呈阳性。在21例eHRDetect-阳性肿瘤患者中,只有4例患有BRCA2基因胚系突变,1例患有BRCA1基因胚系突变(5/21,24%)。未发现PALB2、RAD51C或RAD51D基因的胚系突变(图4A)。SigMA的结果与eHRDetect一致。eHRDetect-阳性...
Nature Reviews:如何提高胰腺癌疗效?|世界胰腺癌日
同源重组缺陷(HRD)研究显示,15%-19%的胰腺癌患者存在HRD,包括BRCA1、BRCA2和PALB2。携带HRD的患者通常对含铂方案化疗和PARP抑制剂敏感,具有较好的预后。其中携带BRCA1/2突变的胰腺癌患者对含铂化疗如FOLFOX、FOLFIRINOX和顺铂联合吉西他滨的应答率更高。图1.同源重组缺陷(HRD)胰腺癌...
三阴性乳腺癌通过基因检测等进行分子分类以改善患者治疗
缺乏功能性BRCA1或BRCA2的癌症缺乏DNA双链断裂(DSB)的同源重组(HR)修复,导致依赖替代机制来修复这些病变,以及基因组不稳定。产生DSB的药物,例如烷化剂(例如铂、丝裂霉素C)或PARP抑制剂,会在HR缺陷细胞中引起持续的DNA损伤,从而诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。大约10%的三阴性乳腺...
同源重组修复缺陷(HRD)临床检测与应用专家共识
同源重组修复缺陷(homologousrecombinationdeficiency,HRD)通常指细胞水平上的HRR功能障碍状态,可由HRR相关基因胚系突变或体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致,常存在于多种恶性肿瘤中,其中在卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等肿瘤中尤其突出。HRD会产生特定的、可量化的、稳定的基因组改变,可通过建立基于...
PARP抑制剂尼拉帕利今日获批 治疗同源重组缺陷卵巢癌患者
这些患者的肿瘤为同源重组缺陷(HRD)阳性(www.e993.com)2024年9月17日。HRD定义为携带BRCA基因突变,或者在对铂基化疗产生响应之后疾病继续进展超过6个月的患者中出现基因组不稳定性。Niraparib是GSK去年以51亿美元收购TESARO之后获得的重要P今日,美国FDA宣布,批准葛兰素史克(GSK)公司的尼拉帕利(niraparib,商品名Zejula)扩展适应症,用于治疗接受过3...
奥拉帕利组合获FDA批新适应证 HRD 阳性者无进展生存期37.2个月
HRD指同源重组缺陷,导致其发生的原因除了BRCAm以外,还有诸如HRR突变,启动子甲基化以及无法定义的其他原因。存在HRD的患者会表现为基因组的不稳定,通过基于NGS的GenomicScar方法可判断不稳定的程度,当高于一定阈值时可判断存在HRD,即HRD阳性,HRD阳性人群占50%。
PARP抑制剂: 奥拉帕利仍未脱去同源重组修复的“金箍”
利普卓(奥拉帕利)为代表的PARP抑制剂值得关注的点便在于:1.伴有同源重组修复缺陷的新适应症的拓展,即将收获第4个适应症趋势抵抗前列腺;2.获批适应症覆盖人群的继续扩大,向一线、辅助疗法拓展;3.寻求联合疗法上的突破,期待跳出同源重组修复缺陷的限制。
治疗4种癌症!Lynparza(利普卓)获美国FDA全新批准,治疗同源重组...
PROfound研究验证了在该疾病中与同源重组修复相关的多个基因中PARP敏感性的概念,该研究也标志着首个使用分子标志物来识别靶向药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的首个阳性III期研究。目前,阿斯利康和默沙东还在探索前列腺癌的其他试验,包括正在进行的III期PROpel试验,评估Lynparza作为一种一线疗法联合阿比特龙治疗...
利普卓??在中国获批与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线...
上海2022年9月22日/美通社/--今天,阿斯利康与默沙东联合宣布,中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓??(英文商品名:Lynparza,通用名:奥拉帕利片)新适应症:奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到...