EGFR和TP53共突变在非小细胞肺癌中的临床意义

肺腺癌是最常见的肺癌类型,在EGFR突变的肺腺癌患者群体中,有些共突变会反复出现,特别是TP53、PIK3CA、CTNNB1等。这些共突变与原始的EGFR突变无关,其发生率在每个共突变亚组中可叠加,且其突变数量在治疗后有增加的趋势,有趣的是,它们在肿瘤分期中的分布也不尽相同,在NSCLC的早期阶段可检测到TP53和Rb1突变,而PIK3...

EGFR突变肺癌耐药,二次活检发现T790M突变和SCLC转化,改用化疗持续...

据报道,在SCLC转化患者中常见Rb1、TP53和PIK3CA突变,且对铂类-依托泊苷和紫杉烷类抗肿瘤药物有较高的反应率。但目前尚无确定的治疗策略。有少数病例同时存在T790M点突变和SCLC转化。本文报道了一名66岁男性患者,初诊为IIA期右侧肺腺癌,携带EGFR21号外显子L858R突变。在接受厄洛替尼治疗4年间,患者进展为IV期...

研究揭示肺腺癌向小细胞肺癌转化机制

肺腺癌起源自肺内的肺泡Ⅱ型(AT2)细胞,而SCLC起源自罕见的肺神经内分泌细胞,为更好地研究,研究者独创性地设计了一种基因工程小鼠模型,其特点为EGFR突变阳性,Trp53/Rb1抑癌基因失活,条件性表达Myc。这些小鼠在诱导处理(多西环素诱导EGFR表达)下,就会发生源自肺内AT2型细胞的肺腺癌;而Trp53/Rb1两种抑癌基因失...

《科学》:肺腺癌向小细胞肺癌转化的关键分子事件,终于找到了!

康奈尔大学团队在本次研究中,独创性地设计了一种基因工程小鼠模型,其特点为EGFR突变阳性,Trp53/Rb1抑癌基因失活,条件性表达Myc。这样的小鼠在诱导处理(多西他赛诱导EGFR表达)下,就会发生源自肺内AT2型细胞的肺腺癌;而Trp53/Rb1两种抑癌基因失活,则与人类SCLC中的常见情况高度相似,因此撤去多西他赛诱导处理,小鼠就...

ALK+晚期肺腺癌一线PFS长达66个月

4.RB112号外显子剪切区域突变丰度:18.16%临床诊断:支气管肺癌(原发性,周围型,右下叶,腺型;cT3N3M0,IIIC期,ALK+,PS评分1分)??治疗经过2018年8月9日—至今,患者入组CROWN研究,开始口服洛拉替尼(100mgQD)作为一线治疗药物。??疗效评估...

肺腺癌转化为小细胞肺癌后,如何选择最佳治疗方案?| 病例分享

EGFR突变型肺腺癌转化为SCLC的机制目前尚未阐明,最被接受的说法认为在EGFR-TKIs药物的压力选择下,癌变肺泡II型上皮细胞向SCLC表型转化(www.e993.com)2024年11月17日。更有研究在分子水平上对发生SCLC转化的机制进行解释,转化型SCLC在分子水平上常存在RB1和TP53突变,导致癌细胞生长、凋亡和DNA修复等的异常,这表明同时存在RB1和TP53突变很可能与SCLC...

肺癌检出ARID1A突变,有啥意义?如何指导治疗及预后?

PSC包括梭形细胞癌、癌肉瘤、巨细胞癌、肺母细胞瘤和多形性癌。在PSC中,TP53和RB1基因突变发生率最高(分别为69%和25%),其次是ARID1A(22%)和MET外显子14跳跃突变(16-20%)。有趣的是,ARID1A突变仅在TP53突变的PSC中发现。与仅TP53突变的患者相比,ARID1A和TP53共突变患者的总生存期略短,但这种差异无统计...

EGFR 阳性 NSCLC 患者合并 TP53 突变靶向治疗效果不佳,原因是什么...

除了TP53和RB1,也发现了PIK3CA(12%),PTEN(12%)突变及以下基因的拷贝数变异(CNVs):CCNE1(10%)、IL7R(10%)、MET(10%)、MYC(10%)和TERT(10%)。SCLC转化组较对照组患者肺腺癌的确诊年龄更年轻(p<0.05),发生SCLC转化的中位时间为27.43月。存在EGFR/TP53/RB1共突变的肺腺癌患者中,SCL...

癌细胞在体内变性!肺腺癌靶向治疗耐药后竟然变成了小细胞肺癌

突变后的小细胞肺癌仍然保留了EGFR阳性突变,但EGFR蛋白表达水平较低,EGFR也处于低扩增的状态,因此使用EGFRTKI靶向药的疗效不佳,这也提示了转化型小细胞肺癌存在其独特的基因学。在大多数转化的小细胞肺癌中发现P53和RB1缺失。并认为,Rb1及TP53的失活可能导致腺癌最终转换为小细胞肺癌。

研究发布全球首个非吸烟肺腺癌蛋白基因组图谱

基于这个突变谱,能分析这些突变的可能来源。其中5-甲基胞嘧啶的脱氨、APOBEC胞嘧啶脱氨酶、烟草诱变剂暴露,以及二苯并[a,j]吖啶(DBAC)与该队列的突变特征匹配最好。提示不吸烟肺腺癌患者肿瘤内的突变来源,与上面4个因素密切相关。此外,烷基化剂二甲基肼(DMH)以及1,8-二硝基芘(1,8-DNP)诱变特征也与该研究...