EGFR和TP53共突变在非小细胞肺癌中的临床意义
肺腺癌是最常见的肺癌类型,在EGFR突变的肺腺癌患者群体中,有些共突变会反复出现,特别是TP53、PIK3CA、CTNNB1等。这些共突变与原始的EGFR突变无关,其发生率在每个共突变亚组中可叠加,且其突变数量在治疗后有增加的趋势,有趣的是,它们在肿瘤分期中的分布也不尽相同,在NSCLC的早期阶段可检测到TP53和Rb1突变,而PIK3...
EGFR突变肺癌耐药,二次活检发现T790M突变和SCLC转化,改用化疗持续...
对于该病例,第一个假设是,2型肺泡上皮细胞是SCLC和EGFR突变阳性腺癌的共同起源,小鼠模型研究表明了这一点,EGFRTKI和视网膜母细胞瘤易感基因(RB1)失活可使2型肺泡上皮细胞转化为SCLC,而EGFRT790M突变被认为可恢复EGFR信号传导并激活导致腺癌转化的通路。在本文病例中,这两种机制可能存在于同一肿瘤中。第二个...
...团队首次证实,免疫联合化疗新辅助治疗对局部晚期EGFR突变肺癌...
通过对手术前后的肿瘤样本进行基因组学分析,研究团队发现最常见的与EGFR突变伴随的基因变异是TP53(83.3%)和TTN(41.7%)。相比于未实现MPR,携带TP53/RB1/RBM10基因突变、染色体拷贝数扩增变异或无吸烟史,在达到MPR的患者中更常见。获取患者的血液和组织样本,检测循环肿瘤DNA(ctDNA)的结果显示,新辅助治疗期间几乎所有...
小细胞肺癌也有基因突变?能用靶向药吗?
EGFR突变常见于大多数不吸烟的亚洲肺腺癌,这类型的肺癌靶向治疗效果很好,而小细胞肺癌则相反,患者多数是吸烟的,治疗效果也较差,在过去的30年中,小细胞肺癌的标准一线治疗方案是依托泊苷联合铂类(EP)化疗,虽然EP化疗短期效果很明显,但很快就会耐药复发,患者生存期较短,即使近年有了免疫治疗,但免疫+EP化疗对小细胞肺...
研究揭示肺腺癌向小细胞肺癌转化机制
肺腺癌起源自肺内的肺泡Ⅱ型(AT2)细胞,而SCLC起源自罕见的肺神经内分泌细胞,为更好地研究,研究者独创性地设计了一种基因工程小鼠模型,其特点为EGFR突变阳性,Trp53/Rb1抑癌基因失活,条件性表达Myc。这些小鼠在诱导处理(多西环素诱导EGFR表达)下,就会发生源自肺内AT2型细胞的肺腺癌;而Trp53/Rb1两种抑癌基因失...
范松青教授:转化性小细胞肺癌如何破局?深度剖析T-SCLC的生物学...
1.T-SCLC来自EGFR突变的NSCLCEGFR突变是NSCLC中最常见的基因突变类型(www.e993.com)2024年11月17日。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(如吉非替尼等)已成为EGFR突变NSCLC患者的一线治疗药物。对EGFR-TKIs的获得性耐药机制主要有靶上(EGFR依赖性)和脱靶(EGFR非依赖性),HT是EGFR-TKIs获得性耐药的脱靶机制之一,发生在5–14%的EGFR-TKIs耐药的NSCLC...
奥希替尼耐药后 MET 扩增怎么办?吴一龙教授团队来解答
进一步分析潜在影响疗效的基因变异因素发现,在MET扩增的基础上同时出现EGFRCys797突变、RAS或BRAF突变、ALK融合、PIK3CA突变、FGFR1扩增、RB1突变为疗效不佳的潜在预测因素。29例进展后血浆样本NGS结果评估分析患者耐药的原因发现,34%的患者(10/29)检测到MET耐药突变,如Asp1228Asn和Tyr...
《癌度早报2024年8月30日》|肺癌|阿克|治疗|小细胞|egfr|美国临床...
EGFR突变非小细胞肺癌发生转小细胞肺癌的机率约3~14%,亦是奥希替尼的重要耐药机制。TP53突变合并RB1失活是奥希替尼疗效的不良预后因子,而且会显著增加转小细胞肺癌的发生概率(18%)。最近开展的临床研究表明,在奥希替尼治疗EGFR/TP53/RB1突变非小细胞肺癌患者的前期阶段联合4个疗程的EP(依托泊苷和铂类)方案,不能...
总结:奥希替尼/泰瑞沙的耐药后的用药方案|T790M|奥希替尼|EGFR|...
真实案例介绍:上海胸科医院的陆舜教授在JTO杂志上发表了反式突变治疗国内个案,一42岁女性肺腺癌19Del患者在多线耐药后(厄洛替尼、化疗),T790M阳性用奥希替尼治疗。3年后耐药出现C797S及T790M共突变,反式结构,用1代+3代治疗,同时联合贝伐单抗,维持了8个月。
肺癌检出ARID1A突变,有啥意义?如何指导治疗及预后?
肺癌中ARID1A与EGFR的相关性EGFR突变可见于50%以上的亚洲肺腺癌患者,而在欧洲和北美人群中,虽然比例仅为10%-20%,但在非吸烟女性患者中可高达65.7%。大多数EGFR突变为外显子19缺失和外显子21L858R突变,具有这些突变的患者可能获益于TKI治疗。然而,随着疾病的演变,耐药性的出现可能导致患者最终死亡。进一步探索耐药...