EML4-ALK融合突变和同时伴TP53突变对ALK-TKI的疗效有何影响?
尽管ALK-TKI对晚期ALK融合NSCLC表现出良好的有效性,然而,若同时发生TP53等基因突变,可能会对靶向治疗的疗效产生负面影响。既往研究已经表明,62%的ALK融合阳性转移性NSCLC的病例至少有一种共突变,在接受ALK-TKI治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者中,ALK阳性与其他基因共突变会导致不良预后[3]。那么,EML4-ALK融合突变和同时伴...
肺癌丨精准医疗,针对HER2突变的靶向治疗
HER2突变在NSCLC中以酪氨酸激酶域的18-21外显子多见,发生率约为2%-4%,而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中,突变率高达6.7%。HER2突变型NSCLC的临床特征为女性、非吸烟和肺腺癌较多见,通常不与其它驱动基因变异(EGFR/ALK)同时出现。中国人群HER2突变频率约2.4%-5.94%,略高于高加索人群。一项来自东亚人群的大样...
EGFR和TP53共突变在非小细胞肺癌中的临床意义
根据p53蛋白结构和功能的紊乱程度,可将TP53突变分为两类,即破坏性(非保守性)和非破坏性(保守性),TP53突变在至少80%的NSCLC病例中表现为错义突变,主要影响DNA结合域(DNAbindingdomain,DBD)区域中的4-8号外显子。TP53基因是一种重要的肿瘤抑制基因,在不同组织类型中均有分布,与腺癌相比,鳞状细胞癌携带TP53突变...
小细胞肺癌也有基因突变?能用靶向药吗?
首先RB1和TP53突变在两组中普遍存在,TP53和RB1同时突变的比例分别为73%和72%,这两个基因突变的确和小细胞肺癌密切相关。LRP1B、FAT1、PTEN、NOTCH1、KMT2D、KDR基因突变在两组中的分布不均匀。具体来说ALK、BRCA2、CDKN2A、CREBBP、FAT2、JAK2、MYC、NFKBIA、NKX2-1、PIK3CA、SF3B1基因突变在A组中零散分布,...
U2AF1突变实例印证!为啥肺癌患者有必要扩大基因检测范围?
同样地,U2AF1基因突变也能预测肺癌的预后。早在2012年[5],有回顾性研究发现,纳入的四名携带U2AF1突变的肺癌患者相比野生型患者,无进展生存率(PFS)显著缩短,文章结合早期多篇临床研究结论,总结出U2AF1(p=0.00011)与TP53(p=0.0014)基因一样,突变型导致患者生存不佳,是肺癌的预后不良因素,并需要更积极的治疗方案和...
基于RNA测序分析中国人群MET 14号外显子跳跃突变的发生率及其与PD...
作为一种主要的抑癌基因,TP53共突变在驱动基因突变阳性人群中广泛存在(www.e993.com)2024年11月17日。在本研究中,48%(444/935)的NSCLC患者检测到TP53突变,其中46.2%(205/444)携带EGFR突变,49.5%(49/99)携带KRAS突变,21.2%(11/52)携带ALK重排,38.5%(5/13)携带ROS1重排,20%(2/10)携带RET重排。在MET14跳突和野生型患者中,TP53共突变...
肺结节良性与否取决于基因种子!广东肺病专家有新发现
此前,EGFR经典突变(往往表现为混合磨玻璃和实性结节)作为肺腺癌中最常见的突变,已经被广泛研究——EGFR有更大概率出现实性成分,驱动能力中等,在合并TP53等突变时侵袭性进一步增强。本研究进一步发现KRAS、ALK等驱动突变表现出更强的驱动能力,表现为跳跃性发展,可以独立驱动肿瘤快速进展至高侵袭性状态,预后不良;而BRAF...
广东省人民医院专家:肺结节发展取决于基因种子,可预判肺癌生长趋势
此前,EGFR经典突变(往往表现为混合磨玻璃和实性结节)作为肺腺癌中最常见的突变,已经被广泛研究——EGFR有更大概率出现实性成分,驱动能力中等,在合并TP53等突变时侵袭性进一步增强。本研究进一步发现KRAS、ALK等驱动突变表现出更强的驱动能力,表现为跳跃性发展,可以独立驱动肿瘤快速进展至高侵袭性状态,预后不良;而BRAF...
肺癌丨精准医疗,NRG1融合靶向治疗
患者是一位42岁从不吸烟的男性白种人,肺腺癌伴随肝转移和颞骨转移,二代基因测序没有发现EGFR、ALK、ROS1、KRAS等突变,只有TP53突变。患者在接受了4个周期的培美曲塞联合铂类化疗后,进行了RNA测序,发现其具有SLC3A2??NRG1基因融合,随后应用了阿法替尼(40mgqd)治疗,在服药2-3天后,患者咳嗽和气短症状便有了...
华东医药不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂NDA获受理,上市进程又进一步
EGFR突变阳性的患者,广泛合并其他基因突变(如TP53突变),既往研究发现EGFR合并其他基因突变(co-mutations)影响患者接受EGFR-TKIs治疗的疗效。研究发现,co-mutations对吉非替尼疗效影响较大,而对迈华替尼疗效影响较弱。存在co-mutations的患者中,迈华替尼组相比吉非替尼组的mPFS优势更明显,且可观察到显著的总生存(OS...