Science(IF=56.9)| 简化致癌模型,识别各阶段肿瘤干细胞的趋同
检查了几种人类肿瘤类型中已知与药物抗性相关的基因,包括基底细胞癌(BCC)、前列腺腺癌(PAD)和肺腺癌。他们发现,这些肿瘤类型中与药物抗性相关的基因在小鼠的下尖峰细胞中高度表达。例如,在经过vismodegib治疗的BCC患者样本中,抗性基因Tacstd2、Ly6d和Lypd3的表达水平升高。随后使用小鼠的大量样本数据生成了这些抗性基因...
强效抗肿瘤!四川大学华西医院彭勇团队:成功研制两种人源化单克隆...
本研究中,研究人员发现ROR1在肺腺癌、肝癌和乳腺癌中表达显著升高,通过短发夹RNA靶向ROR1可显著抑制癌细胞的增殖和迁移。研究团队成功开发了两种人源化ROR1单克隆抗体,分别命名为h1B8和h6D4,具有高特异性和亲和力,能够与ROR1蛋白结合。此外,这两种抗体在肺癌异种移植小鼠模型、c-Myc/Alb-cre肝癌转基因小鼠模型和MM...
2024年2月Science期刊精华
称为肺腺癌的肺部肿瘤有时会对最初有效的治疗方法产生反应,但是当它转变为更具侵袭性的小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)后,这种肺癌扩散迅速,几乎没有治疗选择。在一项新的研究中,来自美国威尔康奈尔医学院的研究人员开发了一种小鼠模型,揭示了这一有问题的过程,即所谓的组织学转变(histologicaltransformati...
.../中科院团队首次证实,瘤内真菌可通过髓源性抑制细胞促进肺癌进展
他们利用真菌DNA提取和深度宏基因组测序,在肺腺癌患者中发现了一株能促进肺癌进展的真菌菌株-聚多曲霉(Aspergillussydowii),并在三种肺癌小鼠模型中发现,聚多曲霉可以通过β-葡聚糖/Dectin-1/CARD9信号通路,促进IL-1β分泌,进一步募集下游的髓源性抑制细胞(MDSCs),增强其抑制CD8阳性T细胞的杀伤能力,最终形成一个免...
【重磅综述】单细胞水平解析衰老异质性
用嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)T细胞消除表达uPAR的细胞,在体内和体外都能特异性地杀死衰老细胞,并延长肺腺癌小鼠的寿命。此外,另一项针对血管内皮细胞的转录组研究鉴定出细胞表面蛋白GPNMB作为衰老细胞的标记物,与人类动脉粥样硬化患者和小鼠中的非衰老细胞相比,其在衰老血管内皮细胞中明显富集。通过遗传...
基于细菌注射系统发明全新蛋白定向递送系统,生物学研究再添强大工具
研究者再次利用AlphaFold模拟Pvc13变体,筛选出了能够靶向小鼠细胞的新结构域,令其携带Cre报告系统,并注射到红色荧光报告基因小鼠脑内海马体(www.e993.com)2024年11月20日。实验结果显示,小鼠海马体中出现了红色荧光,证明PVC在体内也具有活性。而且分离小鼠脑细胞后,研究者发现,荧光信号富集于神经元中,说明实现了对神经元细胞的靶向。
首次大规模高分辨率揭示从一个携带致癌突变的单细胞演变为侵袭性...
综上所述,该研究首次在基因工程肺腺癌小鼠模型中使用基于CRISPR的谱系示踪剂追踪肿瘤从单一转化细胞到侵袭性肿瘤的演化过程,以连续、高分辨率的肿瘤谱系追踪为肿瘤进化建模提供了一个重要参考,绘制了从激活单个细胞的致癌突变发展成为具有侵袭性的转移肿瘤的路径图,揭示了细胞转录图谱、细胞可塑性、进化路径以及肿瘤抑制因子...
肿瘤研究:时空“肺”腑之言,从全新视角看肺癌 | 时空简讯49期
①使用CRISPR/Cas9基因编辑技术,构建了一个Kras;Trp53(KP)驱动的小鼠肺腺癌模型(KP-tracer),然后采用标记慢病毒-Cre条码的构建体(lenti-Cre-BC)诱导肿瘤,并通过scRNA-seq证明了该小鼠模型可实现连续、高分辨率的体内癌症谱系追踪。②对40,386个单细胞转录组进行系统发育分析,发现具有不同表达程序的罕见亚克隆在...
揭秘体内免疫肽组揭示新的肿瘤抗原|LUAD|MHC-I|peptides|vivo|...
为了克服这些限制,我们在小鼠MHC-I基因(H2-K1)中设计了一个诱导亲和标签,并将该等位基因定位于KrasLSL-G12D/+Trp53fl/fl小鼠模型(KP/KbStrep)。这种方法使我们能够精确地从自体胰腺导管癌和肺腺癌(LUAD)中分离MHC-I多肽。此外,我们从肺泡2型细胞的起源一直到晚期疾病,分析了LUAD的免疫肽。LUAD中差异肽的...
专家点评Cell | 崔璨等揭秘B细胞与T细胞合作抗肿瘤机制
为深入理解这一临床现象的病生理机制,作者建立了肺腺癌小鼠模型KP-HELLO,在KRAS突变/P53缺失(KP)模型的基础上,引入了B细胞与T细胞共识别嵌合抗原(conjugatedBcell-andCD4Tcell-recognizedneoantigens),由常用B细胞抗原HenEggLysozyme(HEL),与T细胞抗原LCMVGP33-43/GP61-80共同组成。与之对照,...