寡核苷酸类药物首次人体试验起始剂量设计

这里说明下,局部给药的寡核苷酸不在讨论之列,比如鞘内给药的,按照最敏感种属的脑脊液体积进行折算即可,本文主要讨论系统给药途径。16款FDA批准上市的寡核苷酸类药物中,2款基于BSA换算,4款基于BW换算,2款鞘内给药的基于脑脊液体积,其余的未在提交给FDA的资料中明确。89个IND中,80个在临床方案中披露了NOAEL,估...

心血管疾病背景下的新型失眠药

大鼠鞘内注射外源性促食素A可导致剂量依赖性血压升高和心率加快,在服用促食素拮抗剂后这种效应衰减。促食素敲除小鼠静息血压较低,对社会压力无血压升高的反应,而对躯体应激有反应。人类的报道是矛盾的,嗜睡发作的患者交感神经张力出现增加或减少。3、Suvorexant的有效性获得FDA批准的证据来自两项原发性失眠的非老...

脑声问答(1)期丨啮齿动物骨癌痛模型(Bone cancer pain,BCP)建立及...

每次TWL检测后,将各组大鼠置于底部由铁丝网构成的透明玻璃箱中,采用特制的纤维丝构造的刺激针,待大鼠充分适应环境后,透过下层铁丝网,将纤维丝以垂直方式刺激大鼠后肢足底中心位置,先是缓慢接触,而后逐渐用力。直至大鼠回缩,记录大鼠回缩时的最小刺激力度,取平均值,连续测量5次,每次测量间隔1min。测定前将各组大鼠置...

美问必答 | 寡核苷酸药物生物分析全攻略

有多少小核酸鞘内注射的研究经验?万咪咪:食蟹猴鞘内注射给药注射位点在L3/L4或L4/L5位置进行腰椎间穿刺,通过枕大池连续脑脊液收集。美迪西科研团队具有丰富的项目经验,可以做猴子,大鼠鞘内注射,并且能够提供定制化的解决方案,满足客户需求。如果您对于新药研发临床前研究过程中有一些困惑或者想要深入了解的专题内容,...

Sci Adv丨加州大学神经生物学系团队揭示阿片类药物镇痛新机制

大鼠鞘内给药实验表明,脊髓去甲肾上腺素能和5-羟色胺能信号通路在全身吗啡镇痛中的作用。首先通过给予多剂量的吗啡,并鞘内注射生理盐水,或阿片类拮抗剂肾上腺素能拮抗剂,证实脊髓NA有助于小鼠的全身吗啡抗镇痛。全身吗啡联合鞘内生理盐水以剂量依赖的方式增加了大鼠在热板实验中缩爪潜伏期。在所有吗啡剂量下,鞘内酚...

如何利用间充质干细胞来治疗脑中风?盘点临床上的使用方法

通过文献统计,MSCs治疗脑卒中的不同注射方式主要包括颅内、动脉静脉、鞘内移植,以及通过鼻内注射给药等方式(www.e993.com)2024年11月18日。这些不同的注射方式各有特点,且会产生不同的治疗效果。1.颅内注射颅内注射可以直接将间充质干细胞送达脑部受损区域,理论上可以更直接地促进受损神经功能的恢复。然而,这种方式具有较高的侵袭性,可能导致机...

CDE文章 | 药物制剂安全性评价及常见问题分析

在该指导原则中,分别对不同给药途径药物如口服给药、皮肤给药(包括贴剂)、静脉给药、皮下或肌肉给药、眼部给药、耳部给药、吸入给药、鼻内给药、阴道给药、口腔内(包括颊、舌或牙周)给药、海绵体内或尿道内给药、鞘内或硬膜外给药制剂或缓释制剂等,应开展哪些非临床安全性研究(包括溶血性、过敏性和刺激性...

【实操篇】如何利用间充质干细胞来治疗脑中风?盘点临床上的使用方法

通过文献统计,MSCs治疗脑卒中的不同注射方式主要包括颅内、动脉静脉、鞘内移植,以及通过鼻内注射给药等方式。这些不同的注射方式各有特点,且会产生不同的治疗效果。1.颅内注射颅内注射可以直接将间充质干细胞送达脑部受损区域,理论上可以更直接地促进受损神经功能的恢复。然而,这种方式具有较高的侵袭性,可能导致机...

鼻内细胞给药,一种脑部疾病治疗的细胞移植方式

2009年,Danielyan等将二乙酸荧光素或Hoechst33342活体荧光探针标记的大鼠间充质干细胞(MSC)或人神经胶质瘤细胞鼻内给药后,细胞通过嗅觉相关的神经元途径到达小鼠或大鼠CNS的嗅球、丘脑、海马区、蛛网膜下腔和脊髓,证明细胞鼻内给药可能经过嗅觉神经途径,而且经过透明质酸酶鼻黏膜处理后,细胞鼻内给药效果更好。

纳米抗体穿过BBB的方式|纳米抗体|Nbs|屏障|血脑|-健康界

鞘内注射比脑室内注射诱导的损伤更小,并且已经在中风和神经退行性疾病模型中进行了广泛研究,用以在血脑屏障中输送更大的分子,这也可能是未来在大脑中输送Nb的一种有效方法。Pizzo等分析了鞘内给药后IgG和Nb如何以大小依赖的方式分布在整个大鼠大脑中。两者都分布在大脑表面,两者都在脑表面和所有类型的血管周围的...