小分子药物的理化性质

化合物的亲脂性指的是化合物在非极性脂介质中的溶解情况,亲脂性可以对化合物的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)、毒性以及药理活性产生重大影响。化合物的亲脂性可以由两个参数来量化,LogP和LogD,其中LogP指的是在化合物的所有分子均以中性形式存在的pH条件下,其在辛醇和水中分配系数的对数,具体公式如下:...

食品、饮料、酒精……有多少因素影响HIV的抗逆转录治疗效果?AIDS...

药物代谢酶(特别是细胞色素P450),在种族和民族之间存在质的和量的差异。遗传多态性决定了酶的表达水平、活性和稳定性,从而影响药物的代谢速率。因此,对不同种族和民族的患者在使用抗逆转录病毒药物时需要考虑这些遗传差异,以确保药物的疗效和安全性。鉴于上述因素,对于实现有效的病毒学响应和令人满意的安全性,优化HIV...

治疗肾病并发症,常用药物有哪些?

骨化三醇、帕立骨化醇:这两种药物都是维生素D的活性形式,可以促进肠道对钙的吸收,提高血钙水平,同时抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌,防止PTH过高导致骨质流失。磷结合剂(碳酸钙、醋酸钙、思维拉姆、碳酸镧等):这些药物可以与食物中的磷结合在一起,阻止其被吸收进入血液,从而降低血磷水平,防止高磷血症导致的骨质钙化或...

Claude CEO最新万字长文,值得每一个关注AI的人读一读

需要明确的是,问题不在于所描述的技术是否可能或可能(主要文章详细讨论了这一点)——而更多的是“氛围”隐含着一堆文化包袱和未说明的假设,关于什么样的未来是理想的,各种社会问题将如何发展,等等。结果往往最终读起来像是狭隘亚文化的幻想,同时让大多数人感到反感。尽管存在上述种种担忧,但我确实认为,在尽力避免...

药物研发过程中不可忽略的影响因素-药物和辅料之间的相互作用

环糊精可以通过提高药物溶出的速率和程度、提高粘膜的渗透性或者通过提高药物稳定性等方式来提高药物的吸收和生物利用度。有研究显示,灰黄霉素、熊去氧胆酸等药物与不同的环糊精一起联合使用,均提高了药物的溶出,进而改善了药物的生物利用度。但某些时候,药物通过络合作用形成包合物后也可能会降低其生物利用度,比如...

千万亿分之一升的水,能将化学反应速率提升百万倍?

以质谱仪为中心,普渡大学GrahamCooks教授团队从上世纪90年代开始对离子反应进行研究,探索其在医药、生物化学和有机化学等领域的应用(www.e993.com)2024年11月8日。在这期间,他们测量多种化学反应在水微滴的反应速率,初步显示了水微滴在化学合成领域的潜力。2011年,Cooks教授团队及其合作者创造性地利用酮类固醇和Girard试剂T的有机反应,首次清晰地...

让抗肿瘤单抗药物从「静脉」变身「皮下」,需要勇闯哪些难关?

从上文我们描述的吸收特性来看,对于皮下制剂来说,决定血药浓度的关键因素是吸收速度,而给药量和吸收速度不一定成线性关系。这就相当于我们通过一个细管的漏斗给量杯中注水,决定因素是管道的粗细,而不是注水量的大小。体内研究也显示,曲妥珠单抗皮下给药的吸收速率与剂量没有明确的线性关系7。

氟哌啶醇有哪些优缺点及副作用?

减停抗精神病药的核心在于不断寻找新的最低有效剂量。针对具体患者,可以每3-6个月降低至与D2受体占有率下降5%-10%相对应的剂量,评估疗效,以指导未来患者可耐受的减量速率。一些患者在减量过程中会出现症状的反复;伴随着机体的逐渐适应,这些症状可能会消失,但这一过程可能会花费数周甚至数月。如果风险可控,增加社...

ADMET在药物研发中的重要性

一款新药从研发到上市是一个既漫长又复杂的过程,平均需要10-15年时间,耗费约26亿美元,然而药物研发失败率却高达90%,原因包括:缺乏临床疗效(40%-50%)、不可控的毒性(30%)、不良的性质(10-15%)以及市场需求不足或战略规划不当(10%),前三个失败因素都与成药性有关[1]。

新药研发(六)| 先导化合物下篇:药物设计之苗头化合物的改造

5.可旋转键数目(不超过10个):可旋转键是指与非末端的非氢原子连接的非环单键,可旋转键数与分子柔性相关,影响药物吸收。6.极性表面积PSA(不超过140??2):极性表面积过大的化合物还可能具有较大的水溶性,导致药物难以透过细胞膜进入靶细胞发挥作用。因此,将PSA限制在140??2以下可以确保化合物具有合适的ADME/T...