Mol Cell | 查珊团队揭示PARP2失活引起PARP抑制剂相关的血液学副...
为了研究PAPR2失活所带来的生理学影响,研究人员通过同源重组的办法在小鼠染色体PARP2的基因原位引入了活性缺失的突变(PARP2-E534A)。E534A失活不仅能够有效的抑制Parp2活性,还能够将Parp2滞留在DNA损伤位点上。很好的模拟了PARP抑制剂作用下的Parp2。研究结果发现Parp2失活会导致小鼠胚胎致死。进一步分析胚胎发育,...
洪莉教授:PARP抑制剂的先锋奥拉帕利,重塑卵巢癌治疗OS新篇章
虽然在精准治疗的领域,BRCA1/2基因检测和PARP抑制剂的应用取得了一定进展,但卵巢癌的异质性使得非BRCA基因突变患者(如BRCA野生型或同源重组缺陷阴性)的临床需求仍未得到充分满足。因此,亟需探索更多有效治疗方式以改善卵巢癌患者的生存。PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的飞跃:从一线到复发,全程守护患者健康洪莉教授指出,近...
Mol Cell:查珊团队揭示PARP2失活引起PARP抑制剂相关的血液学副作用
为了研究PAPR2失活所带来的生理学影响,研究人员通过同源重组的办法在小鼠染色体PARP2的基因原位引入了活性缺失的突变(PARP2-E534A)。E534A失活不仅能够有效的抑制Parp2活性,还能够将Parp2滞留在DNA损伤位点上。很好的模拟了PARP抑制剂作用下的Parp2。研究结果发现Parp2失活会导致小鼠胚胎致死。进一步分析胚胎发育,发现...
HRR缺陷乳腺癌 PARP1选择性抑制剂安全有效
根据Yap等在美国癌症研究协会(AACR)2024年年会上发表的新发现,新型多-ADP核糖聚合酶-1(PARP1)选择性抑制剂Saruparib在同源重组修复(HRR)缺陷乳腺癌患者中显示出早期疗效和良好的安全性。(摘要号CT014)既往研究表明,在携带对DNA修复有负面影响的基因突变(包括BRCA1/2突变)的癌症患者中,PARP抑制剂可能有效,因为这...
...团队揭示BRCA1/2缺陷细胞通过复制叉稳定性重建导致PARP抑制剂...
PARP抑制剂利用合成致死(SyntheticLethality)效应杀死携带BRCA1/2(Breastcancersusceptibilitygene)缺陷的肿瘤细胞,在临床上具有重要意义。然而,一部分肿瘤细胞可以通过恢复同源重组修复,或重建复制叉稳定性等机制,对PARP抑制剂产生耐药。由于学术界对复制叉稳定性维持机制的研究尚浅,因此对BRCA1/2缺陷肿瘤细胞如何通...
《自然》:颠覆认知!PARP抑制剂杀死癌细胞的机制,我们搞错了
Halazonetis团队发现,在同源重组缺陷的癌细胞中,PARP抑制剂杀死癌细胞的方式是制造转录-复制冲突(TRCs),导致DNA双链断裂;而不是PARP被困在DNA上造成的复制叉受损(www.e993.com)2024年11月10日。这一发现让我们对PARP抑制剂的“合成致死”作用有了全新的认知,也有助于研究人员进一步改良PARP抑制剂的疗效和副作用。
eBioMedicine播客 | PARP抑制剂通过独立于DNA损伤反应的中心体...
PARP抑制剂在癌症治疗中利用了这一概念,特别是在携带BRCA1或BRCA2突变的肿瘤中。BRCA基因对于通过同源重组修复双链DNA断裂是必需的。PARP对于修复单链DNA断裂至关重要。在BRCA突变的癌细胞中,同源重组已经失效。当PARP被抑制时,单链断裂累积并最终转化为双链断裂,而没有功能性BRCA蛋白,细胞无法有效修复这些断裂。这...
阿斯利康第二代PARP抑制剂在中国启动3期临床
对活检获取的组织的分析显示saruparib可以抑制大约90%的PARP活性。此外,研究人员表示观察到的不良事件严重程度与其它PARP抑制剂相比更为轻微。值得一提的是,该产品在治疗同源重组修复(HRR)缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出尤为积极的客观缓解率和无进展生存期,近半数患者获得缓解。
2023年国内PARP抑制剂销售额攀升:创新药“四雄”格局将迎变,仿...
对于PARP抑制剂的应用前景,王红霞主任表示,“PARP治疗的潜在受益人群,尤其在乳腺癌治疗领域,尚存在巨大的挖掘空间。在卵巢癌治疗中,PARP抑制剂的受益人群已从最初的BRCA突变患者扩展至同源重组修复缺陷及铂敏感人群,这提示乳腺癌患者可能也有类似的潜在受益人群。”...
近50%晚期乳腺癌患者肿瘤缩小,阿斯利康新一代PARP抑制剂临床结果...
今日,研究人员在美国癌症研究协会(AACR)大会上公布了阿斯利康(AstraZeneca)公司开发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。中期数据分析显示,saruparib在治疗同源重组修复(HRR)缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出积极的客观缓解率和无进展生存期,近半数患者获得缓解。