Science | 哺乳动物呼吸链复合体 I 缺血诱导调控开关的分子机制
4、复合物I失活的结构基础复合体I从闭合状态向开放状态的转变受到膜环境的显著影响。在闭合状态下,膜蛋白亚基通过相互作用保持稳定,形成有效的催化结构。而在开放状态下,亲水性域绕膜域旋转导致膜蛋白亚基扩展,失去催化活性。这种结构变化受到NDUFA9和其他脂质相互作用的调控(图5)。图5在封闭(激活)和开放(失活...
...团队揭示结直肠癌新发现:胆固醇引发免疫抑制,影响记忆T细胞活性
不同V-ATP酶亚基与CRC免疫微环境的关系,各不相同。与其他V0A亚型相比,抑制ATP6V0A1,不会影响V-ATP酶复合物的整体水平;并且在免疫逃逸调节中,表现出独特的作用。因此,ATP6V0A1靶向治疗,对于开发有效的抗CRC免疫治疗策略,可能具有独特的意义。实验数据表明,ATP6V0A抑制剂,可以选择性地靶向CRC组织内的肿瘤细胞。...
...药大学团队合作通过高分辨率原位结构揭示哺乳动物呼吸超复合体...
原位结构还捕获了这些呼吸超复合物中的许多活性中间体,揭示了复合物I中泛醌/泛醇交换机制和复合物III中Q周期的动态过程。在不同条件下处理的线粒体超配合物的结构比较表明,配合物I和III的构象状态之间可能存在相关性,可能是对环境变化的响应。通过保留天然膜环境,该方法能够在高分辨率下跨多个尺度(从原子水平的细节...
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
综上所述,研究人员使用CRISPRi筛选技术结合了无偏的基因组范围筛选和功能性分析,在BPDCN(浆细胞样树突细胞肿瘤)和其他急性白血病(包括AML和ALL)的高风险亚群中,发现了对PI3Kγ复合体的选择依赖性,揭示p21(RAC1)激活激酶1(PAK1)作为PI3Kγ的一个非典型底物,为急性白血病提供了新的治疗靶点。原文链接:...
缺氧和复合体内遗传抑制因子通过共享机制拯救复合体I突变体
总之,这一研究揭示了复合物I的辅助亚基和醌结合口袋之间的氧敏感偶联,能以与缺氧相同的方式恢复正向活性。附:英文原文Title:Hypoxiaandintra-complexgeneticsuppressorsrescuecomplexImutantsbyasharedmechanismAuthor:JoshuaD.Meisel,MariaMiranda,OwenS.Skinner,PresliP.Wiesenthal,...
构建心律之桥:揭秘肠道微生物与心律失常之间的联系
此外,丁酸通过抑制增殖和凋亡来促进血管平滑肌细胞的生长(www.e993.com)2024年7月27日。氧化三甲胺通过琥珀酸脱氢酶复合物B亚基上调诱导活性氧促进血管内皮细胞凋亡,这可能有助于动脉粥样硬化病变的进展。电生理重塑心脏的功能就像机械泵一样,确保向全身和肺部持续供应血液。因此,人类心脏每天会进行100,000次成功且协调的收缩。
...通过SQSTM1/p62依赖性选择性自噬降解DDX10以拮抗其抗病毒活性
为了进一步研究PRRSV和DDX10之间的关系,作者筛选了PRRSV编码的蛋白质与DDX10的潜在相互作用。HEK-293T细胞是用编码PRRSV蛋白的pCAGGS-Flag-DDX10和HA标记的表达构建体转染,然后进行共免疫沉淀(CO-IP)测定。结果显示,在用抗-Flag抗体分离的免疫复合物中只能检测到E蛋白(图6A和图。S5)。在反向共IP实验中,DDX10也通...
独家原创 | 龙思会教授、余文颖研究员:新型冠状病毒感染治疗药物...
nsp13是由病毒基因组编码的具备5'-3'定向解旋酶、ATP酶和RNA5'-三磷酸酶活性[39]的多功能蛋白质,其与其他nsp协同组装成复制转录复合物,从而参与病毒RNA的复制与转录[40-43],是病毒基因组复制与转录的关键[44];另外,nsp13还具备高度保守的特点,SARS-CoV和SARS-CoV-2的nsp13之间只有单一的氨基酸差异,故其被...
新抗原TCR-T细胞免疫治疗的当前进展与挑战
T细胞受体融合结构(TRuC)是由一个基于抗体的结合域(scFv)与TCR亚基融合而成,它可以通过重新编程TCR复合体来有效识别肿瘤表面抗原,并独立于MHC杀伤肿瘤细胞。TCRmimic(TCRm)抗体已被证明能够模拟TCR对肽/MHCI类复合体的特异性,并介导抗体依赖的细胞毒性。ValidationandpromiseofaTCRmimicantibodyfor...
中国科大揭示Rpd3S/HDAC结合和催化核小体底物的分子机制
Sin3作为支架蛋白和Rco1亚基一起协调了复合物的组装和催化亚基Rpd3的包裹;同时,Sin3-nucleosomeDNA、Rco1-nucleosomelinkerDNA结合界面共同帮助引导Rpd3S精准锚定在核小体底物上。Rco1N端的ABR结构域通过R61和K64残基直接锚定在组蛋白的酸性斑块的表面,并通过R50和R51残基在SHL-6.5处与nucleosomeDNA结合。此外,...