CRISPR干预的CHO细胞系开发方法

他们使用CRISPR-Cas9敲除了编码催化嘧啶和嘌呤合成最后两个步骤的双功能酶(尿苷酸合酶和5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶/IMP环水解酶(ATIC))的基因。这些双缺陷细胞的生存需要嘌呤和嘧啶来源的供应或编码这两种酶的开放阅读框的转染和整合。他们能够使用这些双缺陷细胞之一(UA10)选择稳定的转染体,包含抗H...

2025天津医科大学全国硕士研究生入学统一考试《701基础医学综合...

25.嘌呤、嘧啶核苷酸的合成原料和分解产物,脱氧核苷酸的生成。嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代谢物的作用及其机制。26.物质代谢的特点和相互联系,组织器官的代谢特点和联系。27.代谢调节(细胞水平、激素水平及整体水平调节)。(三)基因信息的传递1.DNA的半保留复制及复制的酶。2.DNA复制的基本过程。3.逆转录的概念、...

陈康教授:甲状腺眼病的进展和未来

它通过抑制胸苷酸合酶(TYMS)和二氢叶酸还原酶(DHFR)来限制从头嘧啶和嘌呤的合成,这反过来又抑制DNA,RNA和蛋白质的形成,这些蛋白质会影响炎症细胞的增殖,包括T细胞和B细胞,这些细胞在TED中对炎症反应至关重要。评估甲氨蝶呤在TED中的应用的随机对照试验很少。一项小型非随机研究评估了连续36例患者使用甲氨蝶呤...

鲁白:我们要做出真正一流的基础研究,还有很长一段路要走

第四个是1950年,美国生物化学家埃尔文·查戈夫(ErwinChargaff)应用紫外分光光度法结合纸层析简单技术,发现DNA碱基组成的规律:嘌呤数等于嘧啶数(A=T,G=C)。但可惜的是,查戈夫始终没有弄明白碱基配对在DNA的结构的作用。第五个是1953年,物理化学家和晶体学家罗莎琳德·富兰克林(RosalindFranklin)捕捉到了DNA的X...

靶向DNA修复途径的肿瘤治疗

BER首先由受损的碱基启动,然后切除碱基并用新合成的DNA替换。然后,脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE)切割AP位点,在损伤位点形成3′OH末端。最后,DNA聚合酶和DNA连接酶在去除损伤碱基产生的核苷酸缺口处被招募,从而封闭缺口。BER负责修复小损伤,而使DNA螺旋结构变形的较大的双链断裂(DSB)则需要NER途径修复。NER机制涉及一...

一篇文章读懂降尿酸药别嘌醇、非布司他、苯溴马隆的优缺点!

不需要调整用药剂量；②对别嘌呤过敏或不耐受的患者，非布司他是良好的选择；③非布司他的半衰期长，可以每天一次服药，依从性高；④非布司他不影响嘌呤和嘧啶的合成，不良反应相对较少；⑤非布司他抑制尿酸生成的效果更强；⑥使用非布司他痛风石的溶解率更高；⑦非布司他很少有致死性的过敏综合征(www.e993.com)2024年11月16日。

Nature子刊:李兵辉团队发现癌症的阿喀琉斯之踵——嘧啶小体

该研究揭示了嘧啶小体在调控嘧啶代谢流和铁死亡抵抗中的作用,并为针对嘧啶小体的肿瘤治疗策略开发提供理论依据。首先,研究团队在HeLa细胞中分别敲低了GOT1和GOT2,并利用代谢质谱分析观察嘧啶的合成情况,发现尽管两个酶之间存在互补关系,但相比于GOT2,敲低GOT1的细胞中嘧啶合成通路中被标记的代谢物水平明显下降,说明...

李兵辉团队报道嘧啶小体及其在肿瘤治疗中的作用

AMPK是嘧啶小体调控的重要因子，应激条件下AMPK被激活后与嘧啶小体结合减弱并离开，从而提高各组分的结合，促进嘧啶核苷酸前体的合成，但AMPK同时抑制UMPS的活性，导致终产物UMP下降。这样能确保通过DHODH生成CoQH2抑制应激条件下的铁死亡。因此，AMPK激活剂能提高肿瘤细胞对DHODH抑制剂的敏感性。同时，如果细胞表达低水平的...

科研丨北大肿瘤医院(IF:38): 肠道菌群介导的核苷酸合成减弱了直...

核苷酸代谢的增加是癌症的一个标志,可以合成用于DNA复制和细胞生物能量的嘧啶和嘌呤,促进肿瘤细胞不受控制的生长。抑制DNA中核苷酸合成的治疗方式被广泛用于控制肿瘤生长和诱导细胞死亡。放化疗可以通过破坏癌细胞的DNA来根除癌细胞或控制其增殖。因此,获取用于修复受损DNA的核苷酸可能是肿瘤细胞产生耐药性的原因。本研究的...

Nature子刊:李大力团队开发精准高效的腺嘌呤颠换编辑器ACBE

目前,不依赖DNA双链断裂和模板参与的单碱基编辑器(baseeditors)是治疗遗传病强有力的基因编辑工具。现有的碱基编辑技术CBE(C-to-T),CGBE(C-to-G),GBE(C-to-G/C-to-A)和ABE可实现胞嘧啶转换/颠换编辑以及腺嘌呤的转换突变,由于缺少切除肌苷的内源DNA糖苷酶,ABE的产物纯度可达99%。然而,仍有25%的人类...