【关注】靶向PD-1/PD-L1小分子药物的研究进展
PD-L1胞外结构域中存在的四个N-糖基化位点(Asn35、Asn192、Asn200和Asn219)对配体蛋白的稳定性是必需的,除Asn35外,所有其他糖基化位置对其与受体的相互作用都非常关键。BMS-1166特异性抑制部分PD-L1的糖基化,并通过阻断PD-L1从内质网向高尔基体的输出而使其功能失活。诱导PD-L1二聚和内化化合物ARB-2...
【Cell Chemical Biology】非降解型分子胶的分子机制
在结构上,BI-3802的二甲基哌啶部分直接与相邻BTB结构域同二聚体上的远端氨基酸相互作用。该化合物结合在BCL6二聚体之间的凹槽中,所得界面类似于晶体结构中观察到的二聚体界面。与BTBα的Tyr58形成直接接触,并与相邻二聚体(BCL6γ/δ)上的Cys84形成疏水相互作用。在BTBβ的Arg28和BTBγ的Glu41之间观察到...
详解抗体药物的翻译后修饰
N-糖基化对许多真核生物蛋白质的结构和功能都很重要。前体寡糖的合成、整块转移和初步修剪发生在内质网。寡糖链的后续加工和修饰是在高尔基体中进行的。因此,糖蛋白的合成在空间上分离于不同的细胞区室。因此,合成的N糖类型取决于这些细胞区间内不同的酶对其的可及性。所有的N糖都是通过一个共同的途径和一个共同...
科学家设计主动渗透纳米载体,完美平衡药物释放和转胞运作用,助力...
当纳米药物并被细胞内吞之后,部分能转运至高尔基体,从而发挥转胞运作用;同时部分纳米药物可以被溶酶体截留,响应组织蛋白酶B进而释放活性药物,最终杀死顽固的肿瘤细胞。基于此,该团队通过调节键合物的亲疏水比例和三级胺氮氧基团含量,来优化其在细胞内的分布。细胞实验结果表明:亲疏水比例和三级胺氮氧基团含量,对...
给大家介绍一位两院院士,回国当年就获“国家杰青”资助!
基于长而密集的DNA结构,可有效诱导cGAS的液相凝聚,激活STING信号产生炎症细胞因子。此外,该病毒样颗粒也可触发AIM2炎症小体的形成,诱导GSMD介导的焦亡,增强抗肿瘤免疫。文献链接:httpsdoi/10.1002/anie.202303010Angew:新型急性早幼粒细胞白血病治疗剂——砷烯...
Nature一周论文导读|2023年11月2日
(导读阿金)精子特异性钠离子/氢离子交换蛋白SLC9C1是受电压感知结构域调控的转运蛋白(www.e993.com)2024年10月19日。本研究报告了除垢剂和纳米盘中海胆SLC9C1的冷冻电镜结构,发现电压感知结构域以异常构象分别夹在SLC9C1同源二聚体的两侧,S4片段非常长,将电压感知结构域连接至细胞质环状核苷酸结合结构域。基于SLC9C1在cAMP存在条件下的冷冻电镜结构...
创新机制蕴含多种抗癌策略!《自然》子刊重磅综述揭露多款潜在靶点
SRC家族激酶是最早被发现的NMT底物之一。随后的研究揭示,NMT能够调节涉及多个致癌途径的底物蛋白。这些NMT底物包括一些传统上难以作为药物靶点的致癌蛋白家族,例如ADP-核糖化因子蛋白(ARFs)、ARF样蛋白(ARLs),以及参与高尔基体重组与堆积的蛋白(GORASP)。图片来源:药明康德内容团队制图...
谈谈抗体药物结构表征的那些事
圆二色谱(CircularDichroism,CD)法利用抗体的圆二色性和分子的不对称性,根据左右偏振光吸收的不同来解析抗体的高级结构。远紫外区(190-230mm)光谱可反映抗体的二级结构,α螺旋、β折叠、转角和不规则卷曲的比例。近紫外区(250-350mm)光谱反映抗体的三级结构变化,侧链生色基团如色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸的排布信息...
南京大学郭子建院士团队《自然·通讯》:可靶向高尔基体并发挥高效...
二、靶向高尔基体及PDT效果结构-性能关系研究表明,TPE-PyT-CPS氰基诱导的分子棒状堆积对特定的GA靶向起着关键作用。进一步细胞实验证实,TPE-PyT-CPS是通过小窝蛋白(caveolin)/raft介导的内吞作用靶向GA,其Pearson相关系数高达0.98。TPE-PyT-CPS进入GA后,在光照下发生PDT产生大量ROS,造成GA的氧化应激和碎片化。在此过...
生物学科知识——高尔基体
糖蛋白的空间结构决定了它可以和哪一种糖基转移酶结合,发生特定的糖基化修饰。许多糖蛋白同时具有N-连接的糖链和O-连接的糖链。O-连接的糖基化只在高尔基体中进行,通常的一个连接上去的糖单元是N-乙酰半乳糖,连接的部位为Ser、Thr和Hyp的OH基团,然后逐次将糖基转移到上去形成寡糖链,糖的供体同样为核苷糖,如UDP...