大有可为!抗菌肽聚合物,登上Nature大子刊!

1.电荷和残留官能团:??对细菌细胞膜的正电荷功能团(如氨基酸赖氨酸或季铵盐基团)可通过静电作用与细菌细胞膜相互作用并破坏其结构。原子团的选择和电荷密度对细菌膜扰乱效果有显著影响。??不同类型的电荷功能团对细胞膜穿透能力有所不同,例如磷脂头基与季铵盐基团的结合力更强,表明阳离子功能对于膜靶向和破坏...

Nature(IF=64.8)|北大核药设计重磅成果!可增强放射性核素治疗

这种策略能够选择性地将放射性药物固定在肿瘤特异性蛋白上。当改造过的放射性药物与肿瘤特异性蛋白结合时，会经历一个从结合到连接的转变，并通过“点击”SuFEx反应与蛋白质中的酪氨酸残基实现更容易地共轭。（Fig.3）Fig.3研究结果显示，采用这种方法改造的药物与蛋白质的共价结合率超过80%，且在6天内几乎没有...

六种首次公开的创新小分子抗癌药

研究人员发现,膦酸酯基团周围的区域对于在生化试验中阻断腺苷产生的效果影响最大,该基团在蛋白质和锌离子之间形成盐桥。此外,通过醚键连接的四唑与CD73活性位点中的3个关键氨基酸形成氢键,可增强候选药物的功效。目前,ORIC-533正在针对多发性骨髓瘤患者开展Ⅰb期临床试验,是三种正处于临床试验阶段的CD73小分子抑制剂...

Cancer Cell:顾伟/刘彦卿等2万字长文综述全面总结p53领域研究进展

p53蛋白的主要是作为一个转录因(TF)调控基因表达,但它也存在TF非依赖的功能(图2)。人类的全长p53蛋白(FLp53)包含393个氨基酸,这些氨基酸被组织成五个不同的结构域:N端转录激活结构域(TAD)、富含脯氨酸的结构域(PRD)、中间的DNA结合结构域(DBD)、四聚化结构域(TD)和C端调节结构域(CTD)。p53的TAD分为两...

Cancer Cell:顾伟实验室长文总结p53领域45年研究进展

p53蛋白主要是作为一个转录因子(TF)调控基因表达,但它也存在TF非依赖的功能(图2)。人类的全长p53蛋白(FLp53)包含393个氨基酸,这些氨基酸被组织成五个不同的结构域:N端转录激活结构域(TAD)、富含脯氨酸的结构域(PRD)、中间的DNA结合结构域(DBD)、四聚化结构域(TD)和C端调节结构域(CTD)。p53...

针对难成药靶点,六种创新小分子抗癌药首次亮相

他们发现,膦酸酯基团周围的区域对于在生化试验中阻断腺苷产生的效果影响最大,该基团在蛋白质和锌离子之间形成盐桥(www.e993.com)2024年11月19日。此外,通过醚键连接的四唑与CD73活性位点中的三个关键氨基酸形成氢键,从而增强了候选药物的功效。目前,ORIC-533正在针对多发性骨髓瘤患者开展1b期临床试验,它是三种正处于临床试验阶段的CD73小分子抑制...

离子色谱分析氨基糖苷类药物及在各国药典中的应用

氨基糖苷类抗生素结构中无紫外吸收基团,难以采用常规的高效液相色谱-紫外检测器控制质量,目前国内常用的分析方法为高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)。由于其结构中含有多个氨基(-NH2)与羟基(-OH),在强碱性溶液中易解离成阴离子,在一定电压下,可在金电极表面发生氧化反应,实现脉冲安培检测,因此国外药典中多采...

Cancer Cell | 2万字长文综述全面总结p53领域研究进展

图1p53研究领域里程碑发现人类p53基因家族包含三个成员p53\p63和p73。该家族起源于至少8亿年前,随后发生基因复制和结构多样化从而产生这三个家族成员。一个有趣的发现是p53家族基因存在于一些单细胞真核生物中,例如领鞭毛类Monosigabrevicollis,这表明p53家族在多细胞生物的进化可能存在重要作用。单细胞真核生物中的...

影响ADC疗效的关键因素|细胞|原性|抗体|抗原|免疫|特异性_网易订阅

3ADC的偶联方式偶联方式和偶联位点也是设计理想ADC的关键因素。它可以调节有效载荷释放的位置和速率,这最终与ADC的安全性和功效相关。与内源性氨基酸的偶联最常见的偶联方法之一是利用抗体的赖氨酸残基,氨基酸亲核NH2基团与利克有效载荷上亲电的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)基团发生反应。尽管反应简单,但可利用赖氨酸残...

降解剂-抗体偶联物:概念通往实体的路途仍风险重重

结合和泛素转移后,药物解离并以酶促方式移动到下一个靶标。在临床前,非常低的PROTAC剂量可以显著降低蛋白质水平。Arvinas的2期药物是口服生物可利用的,但其雄激素受体降解剂ARV-110的2期剂量为420毫克,该公司的雌激素受体降解剂的剂量为200和500毫克。由于其低渗透性和溶解度,出现剂量超负荷的现象。Arvinas...