【小优细节君】组织磷酸化蛋白很难做?细节要注意
在某些动物实验中,我们可能还会用到麻醉处理,麻醉其实也会影响蛋白的磷酸化水平。有研究报道,麻醉处理增加了GSK3的丝氨酸磷酸化,这意味着检测到的不是动物死亡前的真实磷酸化水平。所以,我们应尽可能避免麻醉处理,如果必须要,那就做好对照,并且保持批次间操作一致。图6麻醉处理对磷酸化蛋白影响03添加磷酸酶抑制剂...
...| 多肽靶向嵌合体通过促进tau蛋白特异性去磷酸化以治疗tau蛋白病
因此,阻止tau蛋白磷酸化有望抑制或逆转其异常聚集并改善神经变性,是AD及相关tau蛋白病药物开发的重要方向。目前常用的实现tau蛋白去磷酸化的方法是使用蛋白激酶抑制剂或磷酸酯酶激活剂,然而,由于目前已知的激酶和酯酶均缺乏底物选择性,长期使用必然带来毒副作用。因此,若能设计一种药物在不改变酶活性的条件下、特异性...
JCI:杨伟莉/李世华/李晓江团队利用猴模型揭示帕金森疾病新病理机制
结果发现,过表达野生型PINK1和Parkin均可通过增加Parkin磷酸化水平而减少老年猴脑中病理性α-synuclein蛋白的聚集,从而发挥神经保护作用。而过表达不能被PINK1磷酸化激活的Parkin突变体(S65A)则不能有效清除α-synuclein蛋白的毒性作用。此外,该研究也在散发性PD患者脑组织中验证了在猴脑中的现象,发现散发性PD患者脑中磷...
《食品科学》:哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸...
PTP1B的B位点是由Arg24、Arg254、Met258和Gln262等组成的非保守结合位点,对底物特异性识别具有重要作用,其中Arg24和Arg254与磷酸化底物间的相互作用至关重要。变构位点由一些独特的α-螺旋(α3、α6和α7等)组成,当PTP1B分子的C端结构域影响N端结构域时,PTP1B分子的整体构象发生变化,进一步使催化结构域与磷...
Cell子刊:林圣彩院士等人揭示热量限制能够延缓衰老的新机制
在先前的工作中,他们发现,饥饿时葡萄糖水平的下降导致机体内维持代谢稳态的关键蛋白AMPK被激活,后者能够引起机体对碳源利用的选择性的改变。特别地,AMPK的激活促进了机体由代谢葡萄糖应激性地转变为代谢谷氨酰胺作为替代碳源,且这一过程是通过AMPK的新底物PDZD8来进行的:AMPK通过磷酸化PDZD8的T527位点,促进了后者与谷...
《食品科学》:东北农业大学孟祥晨教授等:长双歧杆菌婴儿亚种利用...
GNB/LNB磷酸化酶是一种胞内酶,能够可逆地磷酸化GNB/LNB,生成α-半乳糖1-磷酸(Gal1P)和N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)/GlcNAc(www.e993.com)2024年11月7日。在相同底物的GNB/LNB代谢过程中,磷酸化生成的Gal1P无需消耗ATP就可以转化为果糖6-磷酸,这可以节省ATP的消耗。2.2相关转运体...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB过表达抑制了酵母的生长,表明LnaB对酵母有毒性,作者猜测LnaB可能在细胞中有其他的作用底物。由于LnaB具有磷酸化的AMPylase活性,作者继续研究LnaB家族对磷酸化蛋白是否具有AMPylase活性。使用NPM-ALK诱导细胞酪氨酸磷酸化之后,过表达LnaB蛋白可以引起大规模的AMPylation水平增加。利用质谱技术,发现LnaB能够对含有磷酸...
数十亿美元重磅交易——CDK2近期专利盘点(一)
然而,补偿性底物磷酸化在1-2小时内迅速开始,这是细胞自适应的显着表现。令人惊讶的是,CDK2和CDK1的共同抑制不会阻断代偿性磷酸化,而CDK2和CDK4/6的共同抑制则消除了代偿性磷酸化。表明了细胞可能通过CDK4/6的补偿性激活来快速适应CDK2活性的丧失,构成了CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂联用的理论基础。这...
Food Funct | 黄冈师范学院李士明教授:苦瓜及其植物化学物质的...
用苦瓜(1%~3%)治疗6周,通过下调IL-6、TNF-α和CCL2的促炎细胞因子水平,显著改善糖耐量和胰岛素敏感性,阻止JNK的磷酸化和NF-κB的核转位,增加磷酸胰岛素受体底物-1(Tyr612)和磷酸Akt(Ser473)的水平,降低磷酸化NF-κB(p65)(Ser536)和磷酸化JNK(Thr183/Tyr185)的水平,并抑制肝脏、肌肉和附睾脂肪中NF-κB的...
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。