【小优细节君】组织磷酸化蛋白很难做?细节要注意
磷酸化调控机制由激酶、磷酸酶及其底物磷酸结合蛋白组成,蛋白质通过三磷酸腺苷(ATP)水解和激酶的酶活性获得磷酸基团。自1992年E.H.Fischer和E.G.Krebs两位科学家因发现可逆性蛋白质磷酸化而获得诺贝尔奖以来,磷酸化在所有生命过程中的重要作用一直是研究热门。当我们采用实验动物组织作为样本来研究磷酸化蛋白,时常会遇...
Cell(IF=45.5) 丨被晒死的细胞?揭示紫外线诱导细胞凋亡的机制
β-TrCP是CRL1泛素连接酶复合体的底物适配器,负责促进特定磷酸化底物的蛋白酶体降解。这种自我磷酸化事件在信号终止中起着关键作用,ZAK的降解限制了JNK的持续激活,从而防止了过度的细胞凋亡,并可能促进了细胞对持续应激的耐受性。(图7)图7.ZAK自磷酸化调节核糖体解离和随后的降解通过使用不同的ZAK变体,包括野生...
《食品科学》:哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸...
PTP1B的B位点是由Arg24、Arg254、Met258和Gln262等组成的非保守结合位点,对底物特异性识别具有重要作用,其中Arg24和Arg254与磷酸化底物间的相互作用至关重要。变构位点由一些独特的α-螺旋(α3、α6和α7等)组成,当PTP1B分子的C端结构域影响N端结构域时,PTP1B分子的整体构象发生变化,进一步使催化结构域与磷...
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。图6.CDK6-GSK3β相互作用的生理意义鉴于GSK3β在通过泛素化降解β-catenin中的作用,作者发现在HCC细胞中敲除CDK6增加了β-...
「珍藏版」Cell综述|细说mTOR底物磷酸化
截短的mTOR直接磷酸化DEPTOR，导致其被蛋白酶体降解。通常认为DEPTOR被mTORC1和mTORC2磷酸化，但这仍有待证明。在高浓度下，DEPTOR通过PDZ和DEPt结构域之间的连接区域以单独的底物样模式与mTORFRB结构域结合。有趣的是，DEPTOR缺失仅增加mTORC1活性，而DEPTOR过表达促进mTORC2活性。DEPTOR对mTORC2的这种矛盾效应可能是...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用(www.e993.com)2024年10月31日。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。
Cell Death Differ最新报道实现磷酸化与泛素化的交互应答研究
泛素化是生物体内非常重要的蛋白翻译后修饰，介导了真核生物体内80%~85%的蛋白质降解。该降解途径是调控蛋白表达水平的重要机制，通过对蛋白质稳定性、定位、活性以及相互作用的调控，广泛参与转录调节细胞凋亡、囊泡运输等生理过程。磷酸化也是蛋白质组中普遍存在的翻译后修饰，在细胞信号转导中发挥重要作用。目前的...
Nature 子刊:IL-6通过促进BECN1磷酸化调节自噬和化疗耐药性
作者进一步表明,BECN1Y333磷酸化水平是结直肠癌患者预后的预测指标,JAK2抑制剂联合化疗在抑制癌细胞生长方面更有效。因此,本研究结果进一步揭示了TME通过IL-6/JAK2/BECN1诱导的自噬在癌症治疗中发挥作用的分子机制,并表明BECN1Y333磷酸化水平可能作为预测化疗耐药和包括大肠癌在内的癌症不良预后的指标。(生物谷Bioon....
磷酸化组学揭示LRRK2介导Rab 小G蛋白磷酸化与纤毛形成的关联
景杰编者按:磷酸化是最重要的可逆蛋白质翻译后修饰之一:通过激酶将ATP的磷酸基团转移到底物蛋白质的特定位点(丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸)上,磷酸化酶去除修饰的磷酸基团而完成可逆的修饰调控。磷酸化在调节细胞增殖、发育、分化、凋亡及新陈代谢过程中起重要作用。
JMV|北京大学彭宜红教授课题组揭示肠道病毒2A蛋白ST125磷酸化是...
2.丝/苏氨酸磷酸化受细胞ERK激酶调控。进一步特异性阻断ERK激酶活性,可观察到2AmS/T125磷酸化水平被明显抑制;激光共聚焦结果显示磷酸化ERK1/2分别与这两种2Am蛋白存在共定位作用;此外,invitro磷酸化实验结果显示,激活的ERK2激酶可介导EV-A712Am和CVB32AmS/T125体外磷酸化修饰。