开辟·大咖说丨王树森教授:AKT抑制剂点亮PIK3CA/AKT1/PTEN变异...

降低了40%的疾病进展风险(HR=0.60,95%CI0.51-0.71;P<0.001);在PAM信号通路异常激活(PIK3CA/AKT1/PTEN变异)的人群中,Capivasertib(卡匹色替)联合氟维司群将PFS由3.1个月提高至7.3个月,降低了50%的疾病进展风险(HR=0.50,95%CI0.38-0.65;P<0.001)[4]。

Cell子刊:陈国强/沈少明团队揭示分泌型PTEN结合巨噬细胞表面PLX...

为此,他们发现PTEN或PD-1阻断抗体单药治疗均可减少多种肿瘤的大小,且联合PTEN/抗PD-1治疗效果最为显著。值得注意的是,PD-1阻断并不影响TIFs、淋巴结或血液中的细胞外PTEN的水平,但PTEN治疗提高了体内抗PD-1治疗的疗效。综上所述,该研究发现了PTEN发挥细胞因子样作用。它通过非经典分泌通路分泌至细胞外,通过与...

【前沿进展】Dev Cell | 陈国强团队报道PTEN通过结合其在巨噬细胞...

为此,他们发现PTEN或PD-1阻断抗体单药治疗均可减少多种肿瘤的大小,且联合PTEN/抗PD-1治疗效果最为显著。值得注意的是,PD-1阻断并不影响TIFs、淋巴结或血液中的细胞外PTEN的水平,但PTEN治疗提高了体内抗PD-1治疗的疗效。综上所述,该研究发现PTEN发挥细胞因子样作用。它通过非经典分泌通路分泌至细胞外,通过与肿...

中国科大揭示NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的...

机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪...

Dev Cell | 陈国强团队报道PTEN作为细胞因子通过结合其在巨噬细胞...

进一步的系列体外实验和髓系特异性的Plxdc2缺失小鼠证实细胞外PTEN通过结合巨噬细胞表面的PLXDC2,激活JAK2-STAT1信号通路,进而介导巨噬细胞的抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。M2样TAMs已被证明介导肿瘤对多种治疗药物产生耐药性,包括像PD-1阻断这样的免疫治疗。为此,他们发现PTEN或PD-1阻断抗体单药治疗均可减少多种肿瘤的...

陈国强/沈少明团队揭示驱动抗肿瘤免疫新机制

进一步的系列体外实验和髓系特异性的Plxdc2缺失小鼠证实细胞外PTEN通过结合巨噬细胞表面的PLXDC2,激活JAK2-STAT1信号通路,进而介导巨噬细胞的抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长(www.e993.com)2024年11月25日。M2样TAMs已被证明介导肿瘤对多种治疗药物产生耐药性,包括像PD-1阻断这样的免疫治疗。为此,他们发现PTEN或PD-1阻断抗体单药治疗均可减少多种肿瘤的...

ESMO BC 2024丨陈益定教授:CAPItello-291研究数据更新,为后CDK4/6...

目前已开发上市的PI3Ki、AKTi和mTORi中,仅卡匹色替是唯一被证实对PIK3CA/AKT1/PTEN通路异常人群均有获益的药物,也是唯一通过Ⅲ期临床研究证实对CDK4/6i经治人群有效的药物。卡匹色替在疗效广泛获得认可的基础上,其安全性也总体可控,主要≥3级不良事件为皮疹(15.5%)、腹泻(7.0%)、低钾血症(5.6%),临床处理...

2024年,这20款重磅新药有望在中国获批|单抗|单药|抗体|人源化|...

泰朗妥昔单抗是研发的靶向CD19的抗体偶联药物,由人源化anti-CD19IgG1-kappa单抗通过蛋白酶切割的valine-alaninelinker偶联SG3199组成,其中SG3199是一种吡咯并苯二氮杂??二聚体(PBD)烷基化毒素。泰朗妥昔单抗最早于2021年4月在美国上市,它是第一个也是唯一一个获批上市的anti-CD19抗体偶联药物,作为单药治疗...

《JAMA肿瘤学》:中山大学团队开展的新型EGFR抗体偶联药物临床研究...

MRG003是一种抗体偶联药物(ADC)。ADC是一类新兴的癌症治疗药物,利用了多种作用机制来提高药物疗效并降低不良反应的发生频率和严重程度[7]。MRG003由三部分组成:1)抗EGFR单克隆抗体;2)强效细胞毒性小分子,单甲基奥瑞他汀E(MMAE);3)蛋白酶可降解的缬氨酸-瓜氨酸接头,用于偶联单克隆抗体和MMAE小分子药物。

有望填补PTEN缺陷治疗空白

PTEN是一种抑癌基因,PTEN缺失可能导致PD-1抑制剂有效率低。这个结论在一项接受Pembrolizumab或Nivolumab治疗的黑色素瘤队列研究中得到了证实。黑色素瘤患者中,PTEN缺失与TIL减少正相关,PTEN高表达会对抗PD-L1免疫治疗表现出好的疗效。(图片来源:大乘医学资讯)...