...| 淋巴结兼具效应和干性SIV特异性TOX+TCF1+CD39+CD8+T细胞与...
这项研究通过流式、质谱、scRNA-seq和TCR-seq等分析在淋巴结内鉴定一群具有干细胞特性中间效应功能的SIV-特异性TOXhiTCF1+CD39+CD8+T细胞,该细胞倾向于淋巴滤泡定居并与靶细胞靠近,且能分化为终末效应细胞参与SIV病毒控制,为SIV/HIV感染提供新的免疫治疗靶点。作者首先在恒河猴中建立猴免疫缺陷病毒(simianimmun...
影响CAR-T细胞持久性的因素
此外,细胞表面的小鼠CAR受体簇可产生强直信号,导致T细胞耗竭。2016年,带有人源化scFv的CAR-T进入临床试验,人源化CAR显示出与小鼠CAR相似的细胞毒性活性,但是由于较低的免疫原性而增强了持久性。CAR的亲和力影响强直信号,对靶细胞过强的亲和力可能导致T细胞耗竭。一项研究开发了一种CAT-CAR(CD19单链抗体),其与CD19...
“CAR-T细胞免疫疗法”,在HIV治疗中存在哪些机遇?
恶性血液肿瘤具有更高的靶抗原表达水平和较为稳定的区域特征,这使得CAR-T细胞能够更容易地识别和引发细胞毒性反应,而HIV感染细胞中的gp120蛋白的变异性以及gp120表达细胞并不代表整体感染细胞数量的事实,可能会影响CAR-T细胞实现假设的根除治疗的有效性。此外,最初的CAR-T细胞设计是基于CD4的,这增加了新的病毒颗粒感染...
免疫卫士——T细胞培养攻略
自然状态下,T细胞的激活需要两个信号:第一个信号,T细胞上的抗原特异性T细胞受体(TCR/CD3)与抗原提呈细胞(APC)上的抗原肽-MHC分子复合物的相互作用,即抗原识别过程,第一信号是T细胞活化所必须的,但不能引起T细胞增殖和细胞因子释放。当T细胞表面表达的共刺激分子与APC表达的配体相结合时,就生成了第二个T细胞激活信号...
CAR-T细胞疗法研究进展(第41期)
这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖,随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子,而这种结合触发一种内部信号产生,接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。近年来,CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外,经改进后,也...
新抗原TCR-T细胞免疫治疗的当前进展与挑战
T细胞受体融合结构(TRuC)是由一个基于抗体的结合域(scFv)与TCR亚基融合而成,它可以通过重新编程TCR复合体来有效识别肿瘤表面抗原,并独立于MHC杀伤肿瘤细胞(www.e993.com)2024年11月25日。TCRmimic(TCRm)抗体已被证明能够模拟TCR对肽/MHCI类复合体的特异性,并介导抗体依赖的细胞毒性。ValidationandpromiseofaTCRmimicantibodyfor...
TCR-T细胞治疗的现状与挑战
免疫动员单克隆T细胞受体(ImmTAC)ImmTACs是使用工程化、可溶性和亲和增强的单克隆TCRs(mTCRs)设计的。ImmTACs基本上是融合蛋白,结合了工程化的TCR靶向系统和单链抗体片段(scFv)效应器功能。在ImmTACs的构建中,TCR能够识别来自人类白细胞抗原(HLA)呈递的细胞内靶点的肽。
免疫治疗科普 | 常见免疫细胞疗法有哪些?不同免疫细胞疗法有何差异?
CAR-T细胞疗法CAR-T细胞又称嵌合抗原受体T细胞,CAR-T不需要抗原呈递,通过对肿瘤细胞表明特异性膜蛋白靶点进行锁定后,能有效识别肿瘤细胞,并有较强的杀死肿瘤细胞活性,在体能可以长期存活,一旦杀死肿瘤细胞之后,可以形成记忆,一旦肿瘤细胞再次出现,又可以启动灭瘤行动,因此,是目前临床研究最热门的细胞肿瘤方法之一。CAR...
STTT综述:肿瘤免疫治疗简史
NK细胞不像TCRs那样通过特定的受体识别靶细胞;它们通过种系基因表达的受体识别细胞。NK细胞的负调控因子包括KIRs(免疫球蛋白样受体)、CD94-NKG2和MHC-I。在肿瘤免疫学的背景下,肿瘤细胞通过下调MHC的表达来逃避获得性免疫,从而更容易受到NK细胞的细胞毒性作用。此外,在抗体治疗中,NK细胞在介导抗体诱导的细胞毒性(...
使用T细胞受体工程T细胞的癌症免疫治疗
新抗原是潜在的良好癌症排斥抗原,由蛋白质体细胞突变产生,并且所得肽在正常人肽组中不存在。肿瘤特异性DNA改变和病毒开放阅读框都有助于TSA的池。靶向这些抗原的T细胞不受中枢T细胞耐受的影响,可有效控制肿瘤发生。TCR-T的局限性和改进策略TCR-T是一种TCR基因修饰的T细胞,具有一定的遗传性和被动局限性。TCR识别...