Sci Adv:高清思路,浙大团队「细胞衰老+cGAS-STING」双热点携手
在CCl4诱导后,WT小鼠的原发性NPCs中发现IRF3磷酸化,在IRF3KONPCs中观察到磷酸化-RB水平升高(图6H)。NPCs的cGAS和STINGmRNA和蛋白水平高于HCs(图6H-I),这说明在肝纤维化过程中,NPCs的IRF3激活增强,衰老更明显。免疫荧光分析显示超过一半的HSC表达衰老标记p21Cip1/...
【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
激活的ATM反过来磷酸化MDC1或γH2AX以放大修复信号。ATM/CHK2/p53通路除了通过CDC25A的磷酸化和降解部分参与G2/M检查点调节之外,还控制G1/S检查点,负责去除CDK的抑制性磷酸化。由于其在DDR中的作用,ATM已被确定为潜在的药物靶点,观察到ATM与PARP、BRCA1、DNA-PK、Polθ、XRCC1、AP...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在晚期乳腺癌中调控CDK4/6抑制剂联合内分泌...
这表明CDK4/6下游底物的磷酸化增加可能与对CDK4/6抑制剂联合ET反应较差有关。图2.CDK4/6下游底物和调节因子的表达和磷酸化水平与晚期乳腺癌患者对一线CDK4/6抑制剂联合ET治疗的反应相关3.晚期乳腺癌中基线激酶驱动的信号转导事件与对CDK4/6抑制剂联合ET的反应相关聚类分析结果显示,PD患者包含在同一聚类中...
Int J Biol Sci:靶向CREB和crtc的磷酸化回路可预防获得性皮肤色素...
α-MSH特异性地与皮肤表皮黑色素细胞表面的黑色素皮质素1受体(MC1R)相互作用,通过Gα亚基变构激活腺苷酸环化酶,导致环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。反过来,cAMP与蛋白激酶A(PKA)无活性全酶中的调节亚基结合,并将催化亚基与调节亚基解离,从而激活PKA在细胞底物上的激酶活性,包括cAMP反应元件(CRE)结合蛋白(CREB)、盐...
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
2)不同癌症或癌旁组织的蛋白磷酸化水平或相对该蛋白总量的磷酸化水平对比3)两个蛋白的表达水平,磷酸化水平或相对磷酸化水平的相关性分析4)蛋白组学数据与转录数据的相关性分析。目前,它收录了11种癌症的数据。cProSite源代码可于github上公开查看。开发记录显示它正在活跃开发中。
p38激酶在癌症研究中的进展(磷酸化抗体免费送)
p38MARK家族包括四个亚型:p38α(MAPK14)、p38β(MAPK11)、p38γ(MAPK12)和p38δ(MAPK13),整体序列同源性>60%,激酶域内的同源性>90%(www.e993.com)2024年9月15日。激酶结构域中部存在保守序列TGY,其中180位苏氨酸Thr(p38γ为183位)及182位酪氨酸Tyr(p38γ为185位)可被MKK3/4、TAK1等磷酸化。
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。
【Cell Chemical Biology】降解型分子胶分子机制总结
β-catenin/β-TrCP/NRX-1933(一种结构相似但更易溶解的四唑类似物)三元复合物的晶体结构已被解析。该化合物结合在PPI界面上并与双方形成相互作用。三氟甲基吡啶酮基团填充了一个额外的小疏水袋,该疏水袋由于缺乏Ser37磷酸化而显露出来,并充当磷酸盐模拟物。TR-FRET测定进一步支持了协同结合模式。
填补碳源转换拼图!厦门大学林圣彩院士课题组揭示:AMPK靶向PDZD8...
其中有3个——PDZD8、RMDN3和PDHA1,被进一步验证为AMPK的底物(其中PDHA1已被报道为AMPK的底物)。通过分别敲除这三个基因,他们发现仅有PDZD8的敲除,能够阻止低糖所促进的谷氨酰胺氧化。进一步的探究发现了PDZD8被AMPK磷酸化的位点是其第527位的苏氨酸(T527),且在PDZD8敲除的细胞或者小鼠的肌肉中回补PDZD8-T...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB过表达抑制了酵母的生长,表明LnaB对酵母有毒性,作者猜测LnaB可能在细胞中有其他的作用底物。由于LnaB具有磷酸化的AMPylase活性,作者继续研究LnaB家族对磷酸化蛋白是否具有AMPylase活性。使用NPM-ALK诱导细胞酪氨酸磷酸化之后,过表达LnaB蛋白可以引起大规模的AMPylation水平增加。利用质谱技术,发现LnaB能够对含有磷酸...