国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
通过一维和二维核磁共振(NMR)测定,作者得到了5个酰化的胆汁酸,通过化学合成比对,发现这些胆汁酸的酰化反应都发生在3-羟基上。作者用x射线单晶衍射验证了3-sucCA的立体结构。随后,作者在菌群、小鼠、人群三个维度系统地检测了新型胆汁酸的丰度及流行率,发现这些酰基化胆汁酸广泛存在。接下来,作者验证3-sucCA和代谢功...
Int J Biol Sci:靶向CREB和crtc的磷酸化回路可预防获得性皮肤色素...
α-MSH特异性地与皮肤表皮黑色素细胞表面的黑色素皮质素1受体(MC1R)相互作用,通过Gα亚基变构激活腺苷酸环化酶,导致环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。反过来,cAMP与蛋白激酶A(PKA)无活性全酶中的调节亚基结合,并将催化亚基与调节亚基解离,从而激活PKA在细胞底物上的激酶活性,包括cAMP反应元件(CRE)结合蛋白(CREB)、盐...
鱼类细胞自噬与炎症反应:自噬是鱼的抗病毒反应和防御机制(上)
通常情况下,炎症反应是一个有益的过程,当机体受到病原感染时,免疫系统会作出反应,以遏制并消除病原体对机体的威胁,但当炎症反应程度失调或持续时间过久时会引起多种疾病,对机体产生不利影响,所以要防止不必要或过度的炎症。目前,高等哺乳动物中的自噬与炎症反应已有深入研究,二者之间的关系已有相关综述。鱼类中关于...
《食品科学》:南京农业大学张雅玮副教授等:蛋白质磷酸化对宰后肉...
蛋白质磷酸化是指,在蛋白激酶的催化条件下,将腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)或三磷酸鸟苷(GTP)γ位上的磷酸基团转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程,较多发生在丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)或酪氨酸(Tyr)等残基侧链的羟基上。蛋白质磷酸化反应是动态、可逆的,因此控制该过程不仅需要蛋白激酶(PK),还需要蛋白质磷酸酶(PP),...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
由于异常DNA高甲基化导致TSG沉默是癌症的一个基本特征。在本研究中,PLK1与TSG启动子区DNA甲基化水平呈正相关,抑制PLK1显著提高了p16、p21、p73、MAGI2、SOX7和MSX1等TSG的表达水平。本研究揭示了PLK1通过磷酸化修饰促进UHRF1蛋白稳定性是肿瘤细胞中TSG被表观遗传沉默,从而打破癌基因和TSG之间的平衡、维持癌细胞增殖...
酶学实验服务|激酶谱检测服务|蛋白质磷酸化|Western Blot
首先,人类基因组中编码了大约518种激酶,实际上每个信号转导过程都是通过磷酸转移级联来进行的,这表明抑制激酶活性可以引起真正的生理反应(www.e993.com)2024年7月19日。第二,尽管ATP结合位点高度保守,但仍可开发出具有良好药物特性的高选择性小分子抑制剂。第三,正常细胞中激酶活性的抑制通常是可以耐受的,这为选择性杀死肿瘤细胞提供了一个治疗...
同日两篇《科学》!解开靶向“癌症之王”的关键
除此之外,作者还发现KRAS突变驱动的癌症发展中,有约80%的蛋白表达变化是在转录水平受到调节的,另外还有一些调节发生在转录后,比如ERK蛋白的磷酸化。而ERK蛋白还能进一步影响数百种基因的表达量。作者表示,他们发现的KRAS-ERK的基因特征包括278个参与细胞周期基因的上调,这些信息可以用于预测癌症患者对KRAS抑制剂的反应程...
Nat Chem Biol | 陈鹏与合作者开发面向磷酸蛋白组的生物正交...
在最新的成果中,他们将激酶瞬时激活方法与定量磷酸化蛋白质组学技术相结合,开发了激酶“脉冲追踪”技术DeKinomics,实现了活细胞中特定激酶的高时间分辨组学研究,解析了其直接内源底物及下游级联信号通路。在Dekinomics技术中,通过“遗传密码子扩展+生物正交剪切反应”的化学生物学策略,在目标激酶的活性赖氨酸位点定点插入...
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
-IPR8-GMBS-R848疫苗刺激的细胞中磷酸化IκBα/总IκBα比率显著增加,与其他疫苗相比。-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。
T细胞活化和检查点抑制中的泛素化
E3连接酶ARIH1识别S279/S283处PD-L1的GSK3α依赖性磷酸化,随后PD-L1Lys48泛素化和降解。最近,还发现EGFR通过额外干扰膜结合MARCH8E3连接酶增加PD-L1水平,该连接酶也以PD-L1为降解靶点。最后,c-Cbl过表达,单独或与Cbl-b联合,也可以降低STAT3/AKT/ERK磷酸化,从而下调PD-L1表达并增加抗肿瘤反应。