Sci Trans Med丨夏伟梁、陆舜团队合作揭示PTPRT缺失增强非小细胞...
研究团队通过转录组蛋白组测序、分子模拟和蛋白互作等实验阐明了分子机制:PTPRT缺失型肿瘤表现出累积的DNA损伤、增加的胞质DNA和更高的肿瘤突变负荷,间接激活STING通路。同时,鉴定出PTPRT去磷酸化的新底物为STINGY240位点。肿瘤PTPRT缺失提高了STINGY240位点酪氨酸磷酸化水平,抑制了STING的泛素化降解。研究团队...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。DNMT1募集到染色质是维...
Science一周论文导读|2024年6月7日
(导读领研网)本研究展示了KRAS突变驱动下的蛋白磷酸化特征,鉴定出2123个ERK依赖性的磷酸化蛋白。并在此基础上构建了一个基于ERK依赖性的磷酸化蛋白组的蛋白激酶信号网络,以此来展示随时间改变的激酶动态变化。ERK磷酸化蛋白组中有17%对PDAC生长非常关键,主要富集于细胞核定位蛋白以及细胞周期调节...
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
在BPDCN细胞系中进行基因依赖性筛选,确定p21(RAC1)激活激酶1(PAK1)作为非典型磷脂酰肌醇3激酶γ(PI3Kγ)信号通路的一个非典型底物介导细胞内在的依赖性,有望通过PAK1抑制剂来抑制其磷酸化,减少对淋巴瘤中PI3Kγ抑制剂的耐药性,达到肿瘤免疫治疗的目的。
填补生命体系人工催化剂空白:上海交大团队研发人工蛋白调节剂,可...
具体机理为:表面氧空穴周边的铈离子,能够分别吸附亲核试剂和磷酸化底物的磷酸基团,进而促进亲核试剂针对磷酸基团亲核发起进攻,从而让磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸化反应。基于此,受到天然蛋白磷酸酶催化结构的启发,他们设计了一种表面氧空穴驱动的阳离子交换策略。
《食品科学》:哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸...
糖尿病的主要发病机制是胰岛β细胞功能障碍和胰岛素靶组织(肝脏、脂肪和肌肉)胰岛素抵抗,在分子水平上表现为胰岛素与胰岛素受体(IR)结合后信号转导缺陷(www.e993.com)2024年9月15日。酪氨酸磷酸化(pTyr)是开启和传导胰岛素信号的关键反应。细胞信号通路的精准和快速传播需要严格的调节机制以及灵活的调节方式。蛋白质磷酸化在细胞周期、生长、凋亡和...
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
结果显示,五种丹参衍生的生物活性化合物调节心肌细胞磷酸化修饰的能力存在巨大差异,二氢丹参酮(DHT)通过调节AMPK/mTOR信号通路保护IR损伤。这项研究为在全蛋白质组内分析药物/天然产物调节的磷酸化修饰水平提供了一种新的策略,从而更好地了解细胞信号通路和下游表型反应。
Cell Research丨林圣彩课题组揭示机体碳源利用转换的新机制
他们发现,在低葡萄糖条件下,AMPK能够通过磷酸化一个新底物——PDZD8(PDZdomain-containingprotein8),促进机体对谷氨酰胺这一关键氨基酸的氧化利用。从而“补全”了AMPK促进氨基酸作为葡萄糖的一类替代碳源的机制的拼图。林圣彩课题组长期以来致力于营养物质的感知与AMPK的激活机制的研究,他们先前发现了细胞感知葡萄...
《食品科学》:甘肃农业大学陈骋助理研究员等:宰后冷藏初期活性氧...
ENO是由ENO1、ENO2等复合的一种多功能蛋白。过量表达的ENO1会激活磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B及其下游信号,从而上调糖酵解进程。PDH是丙酮酸还原酶复合物的组成部分,负责催化丙酮酸产生乙酰辅酶A参与三羧酸循环。通过免疫印迹分析表明,脯氨酰羟化酶3可以与PDHB相互作用上调PDH,提高细胞氧化磷酸化途径的能量代谢水平。