CDK4/6抑制剂疗效瓶颈:获得性耐药机制解析

这种耐药机制被认为是由雌激素受体(ER)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活下游信号通路的改变介导的,而耐药表型可以通过FGFR抑制剂逆转。事实上,在FGFR1过表达的患者来源的异种移植模型中,在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂中添加FGFR酪氨酸激酶抑制剂,比单独使用CDK4/6抑制剂或联合内分泌治疗更能有效地抑制肿瘤生长。此外,...

Nature系列综述:受体酪氨酸激酶异常激活与肿瘤发生的机制

01受体酪氨酸激酶异常激活与肿瘤发生机制的研究表明,主要有四种机制:功能获得性突变、基因组扩增、染色体重排和自分泌激活。02功能获得性突变导致下游信号转导异常,不受生理信号的调控,如EGFR驱动突变。03基因组扩增是导致RTKs过度表达的主要机制,如EGFR、ERB2和MET等激酶在多种癌症中过表达。04染色体重排包括激酶...

一文总结:4种CDK4/6抑制剂用法用量、不良反应管理、及耐药后应对...

CDK4/6抑制剂主要被肝药酶CYP3A代谢,CYP3A抑制剂、诱导剂和敏感底物可能与CDK4/6抑制剂存在着相互作用。CYP3A抑制剂会降低CDK4/6抑制剂的代谢,使药物浓度增加,导致不良反应增加,CDK4/6抑制剂应避免和强效CYP3A抑制剂联用,如不能避免同时使用,应降低CDK4/6抑制剂的使用剂量或暂停使用。表2:CDK4/6抑制剂药物...

突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争

仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶选择性抑制剂(TKI),且已被FDA批准作为不可切除的晚期HCC患者的一线治疗药物。但临床试验结果表明,仑伐替尼的临床获益有限,可能是由于耐药性导致的。研究表明,癌细胞可以通过激酶重新布线来获得对各种TKIs的耐药性。因此,探索在使用仑伐替尼治疗后,对重新布线起关键作用的激酶是非常重...

...李清泉团队发现血管周细胞促进肿瘤发生和酪氨酸激酶抑制剂的抗性

该研究发现了一个表达PDGFR-β和GPR91的血管周细胞亚群,它们促进透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的癌症“干性”,并使它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)产生耐药性。在动物模型中,“清理”该周细胞亚群可降低CSCs的频率,抑制肿瘤生长并增加TKI敏感性。这些结果揭示了PDGFR-β+GPR91+周细胞为CSCs提供支持生态位的机制,并可用于...

药师说药丨抗血管生成药物:扼杀肿瘤的血液供应

1FDA批准的抗血管生成药物列表和应用美国食品和药物管理局(FDA)批准了几种抗血管生成药物用于治疗各种类型的恶性肿瘤(www.e993.com)2024年11月22日。这些药物包括以贝伐单抗为首的一系列单克隆抗体类药物,它们通过靶向VEGF及其受体来阻止肿瘤血管化。另外还有小分子酪氨酸激酶抑制剂,如索拉非尼和舒尼替尼,它们的作用机制涉及多种受体激酶的抑制[...

入选ASCO口头报告!康方生物、信达生物、亚盛医药、迪哲医药、正大...

作用机制:EGFR-TKI适应症:非小细胞肺癌(NSCLC)迪哲医药宣布,将于本届ASCO年会上公布其高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)舒沃替尼片针对EGFR20号外显子插入(exon20ins)突变型晚期NSCLC的两项最新研究成果。其中,舒沃替尼针对经治EGFRexon20ins突变型NSCLC的全球注册临床研究“悟空1B部分”(WU-KONG1Part...

肺腺癌靶向药一代二代三代区别

核心提示:肺腺癌靶向药的一代、二代和三代的区别在于药物类型、作用机制、耐药性发展、副作用以及适应症。肺腺癌靶向药的一代、二代和三代的区别在于药物类型、作用机制、耐药性发展、副作用以及适应症。1.药物类型肺腺癌的一代靶向药包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如吉非替尼、厄洛替尼等...

预见未来 | 2024年有望在中国获批上市的32款新药

作用机制:Bcr-Abl抑制剂适应症:慢性髓性白血病、白血病等泊那替尼片(ponatinib)是一款第三代Bcr-Abl激酶抑制剂,由大冢制药(Otsuka)和武田共同开发。2023年4月,泊那替尼片的上市申请被CDE纳入优先审评,拟定适应症包括:1)对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML);2)复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞...

共价小分子靶头的设计与发展

具有亲电性的小分子药物可以与内源性靶蛋白的亲核氨基酸残基形成共价键,不可逆地改变目标蛋白的功能。由于与蛋白的结合时间增长,化合物可以持续增强药理作用,实现异构体的选择性抑制,克服肿瘤细胞的获得性耐药。为了减小共价小分子脱靶引发毒性的风险,共价药物的研究集中于开发靶向共价抑制剂(TCI),其定义为:通过合理设计...