Nature:上海药物所破解GPCRs的激酶招募及偏向性信号转导机制
GPCRs主要通过两条途径传导下游信号:G蛋白途径和休止蛋白(arrestin)途径。G蛋白途径在GPCR被配体刺激后被激活,GPCR促进G蛋白上的GDP与GTP的交换,导致G蛋白分离成α和βγ亚基。这些亚基可以进一步调控各种下游效应蛋白并介导不同通路。另一方面,arrestin途径涉及arrestin被招募到激活和被G蛋白偶联受体激酶(GRKs)磷酸化修...
...徐华强/段佳/杨德华合作破解GPCRs的激酶招募及偏向性信号转导...
段佳在博士期间通过对NanoBiT方法进行改造,开创性地将该方法引入到稳定GPCR与G蛋白信号转导复合物的组装过程中,成功解决了GPCR与G蛋白信号转导复合物不稳定的技术难题,相关成果于2020年发表在NatureCommunications(Duanetal.,2020)。截至目前,该方法已被成功应用于解析近100个GPCR-G蛋白复合物结构,极大推动了整...
T细胞中的免疫检查点受体信号通路
PD-1促进的CD28去磷酸化深刻影响TCR信号体的PI3K募集,降低PI3K/AKT途径活性及其转录靶点,如Bcl-xL。此外,SHP-2被认为不仅负责阻断CD28共刺激信号,而且还负责抑制TCR介导的ZAP70磷酸化及其与CD3ζ的关联,这些信号会导致PKCθ和ERK激活以及下游IL-2的产生和扩增。CTLA-4信号通路CTLA-4与CD28配体B7-1(CD80)和B7-...
PNAS:天津科技大学樊振川实验室揭示纤毛信号蛋白通过RABL2-ARL3...
ARL3是Ras超家族Arf亚家族小G蛋白,在具纤毛生物中高度保守。早期研究表明ARL3介导信号蛋白输入纤毛。ARL3与其纤毛近端效应物PDE6D和UNC119A/B结合可诱导其效应物脂化蛋白货物锚定于纤毛膜。此过程中,ARL3利用RP2和ARL13b为其GTP酶激活蛋白和鸟嘌呤核苷酸交换因子,维持其核苷酸循环。目前人们普遍认为ARL13b-RP2-A...
破解GPCRs的激酶招募及偏向性信号转导机制
GRKs能够磷酸化GPCRs,促进其招募arrestin蛋白,抑制其招募G蛋白,GRKs被认为是调控GPCR两条信号通路转换的关键分子。因此,在整个GPCR信号转导领域存在三个最为关键的科学问题,分别是:1)GPCRs如何识别和招募下游G蛋白;2)GPCRs如何识别和招募下游arrestin蛋白;3)GPCRs如何被GRKs识别和调控。
MTORC1协调骨关节炎颞下颌关节软骨细胞的自噬与凋亡信号
该ERS由三种ER跨膜蛋白检测,包括EIF2AK3(真核翻译起始因子2α激酶3),ERN1/IRE1(内质网到核信号转导1)和ATF6(激活转录因子6)(www.e993.com)2024年7月25日。自噬是一种细胞自我消化过程,并且与ERS密切相关。它决定了细胞内细胞器和蛋白质的周转,被认为是OA中细胞存活的重要机制。
Science Bulletin | 复旦大学余发星团队探讨Hippo信号通路分子...
同时,文章指出“双模块”信号转导模型在肝脏发育和肿瘤发生中具有差异性和协同性。HPO1对于器官尺寸调控具有主导作用。在肿瘤发生方面,HPO1或HPO2缺失导致肝细胞癌缓慢发生,而HPO1和HPO2同时缺失导致肝内胆管癌快速发生。并且,该模型在进化上高度保守,能有效地解释在不同Hippo通路基因缺失小鼠或果蝇中观察到的表型。
Food Funct | 黄冈师范学院李士明教授:苦瓜及其植物化学物质的...
因此,预防或控制炎症是控制肿瘤进展的重要途径。由NF-κB、信号转导子、转录激活子(STAT)-3和AP-1因子的联合作用介导的炎症调节网络与几种癌症密切相关,因为这些促炎调节因子可以通过正转录反馈环形成转录复合物,调节致癌途径中的基因表达。天然产物在发现和开发有效的抗癌症药物方面发挥着主导作用。在不同的临床前...
7种基于TCR疗法的分子结构
除了使用TCR作为肿瘤抗原结合域的策略外,还有几种新的治疗方法重新调整了TCR复合体的生理信号转导机制。这些基于TCR的替代方法可以提高受体的敏感性,同时潜在地减少与传统CAR设计相关的细胞因子相关毒性和T细胞耗竭。5T细胞抗原偶联器(TAC)TAC是一种模块化的双特异性跨膜蛋白,在T细胞内以转基因的形式表达,并结合了...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
质谱分析表明,Src家族蛋白的磷酸化的Y412残基具有关键的酶活性,是LnaBAMPylation的作用位点。Y412磷酸化在宿主细胞中减少表明LnaB磷酸化会降低感染过程中Src家族的活性。AMPylation的Src家族激酶失去活性,抑制了下游磷酸化信号转导,从而抑制了其介导免疫信号通路。