曹雪涛院士团队再发文:改善癌症免疫治疗的潜在靶点

许多肿瘤内在的改变促进了免疫逃避,导致对免疫检查点阻断(ICB)等免疫疗法的抵抗。这些改变包括降低肿瘤抗原性、丢失抗原呈递分子、干扰素信号通路缺陷以及实施免疫逃避的致癌信号通路。同时,外部因素,如重新编程的免疫抑制性肿瘤微环境(TME),也在逃避宿主免疫系统的监视和促进肿瘤进展方面发挥着重要作用。激活免疫抑制性TME...

专访邵敏教授:免疫检查点抑制剂相关垂体损伤,早期识别与治疗策略

免疫检查点抑制剂是一类新型的肿瘤免疫治疗药物,主要由单克隆抗体组成,通过阻断这些免疫检查点来解除T细胞的抑制状态,从而增强其对抗肿瘤的能力。尽管这种治疗方法显著提高了许多癌症患者的生存率,但也可能导致一系列不良反应,统称为免疫相关性不良事件,其中包括免疫检查点抑制剂相关性垂体损伤。在接受免疫检查点抑制剂治疗...

2024全球已有8款细胞及基因疗法获批,癌症患者有望实现临床治愈

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势；是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。2024年2月16日，IovanceBiotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）获得美国食品...

中山大学李建明团队揭示克服免疫检查点阻断治疗耐药性

患有DNA错配修复缺陷(dMMR)的癌症容易积累大量的体细胞突变,这些突变本身会诱导高免疫细胞浸润,因此对免疫检查点阻断(ICB)治疗具有高度敏感性和良好的预后。然而,TMB与临床前和临床研究的良好预后没有显著相关性,抗PD-1治疗的客观缓解率(ORR)差异很大,从28%-53%不等。这些观察结果表明,除了TMB之外,还有其他未知...

Cell:全新癌症免疫治疗检查点被发现

免疫检查点阻断(ICB)是一种革命性的癌症治疗方法,具有令人兴奋的临床疗效。然而,目前ICB治疗仅使少数癌症患者获益。这种对免疫治疗的抵抗和免疫逃逸的两个主要机制是T细胞功能障碍和T细胞排斥。通常情况下,CD8+T细胞会识别肿瘤细胞表面由主要组织相容性复合体I型(MHC-I)呈递的新抗原。T细胞识别新抗原后可杀伤恶性细胞...

双特异性抗体癌症治疗的现状与展望

靶向癌症免疫治疗的bsAb癌症免疫疗法中使用的大多数bsAbs通过T细胞驱动的天然或内源性免疫发挥作用,包括免疫检查点抑制(CPIs)效应细胞接合器(包括TCE和ICEs)以及共刺激性bsAb(www.e993.com)2024年10月31日。双免疫检查点抑制许多抑制免疫检查点的单特异性抗体,如CTLA4或PD-1/PDL-1,已被批准用于癌症免疫疗法。将检查点抑制性抗体疗法扩展到bs...

Cell:浙大王良静/陈淑洁团队发现两种肠道细菌合作,增强癌症免疫...

肠道微生物群是影响癌症免疫检查点疗法(例如PD-1/PD-L1单抗)治疗效果的主要环境因素之一。癌症患者的肠道微生物群组成各不相同,粪菌移植(FMT)已被证明可以改善免疫检查点疗法的反应性。特定的菌株(例如鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌、具核梭杆菌)已被发现可以通过调节先天性免疫反应和适应性免疫反应过程来改善免疫检查点...

...迟洪波团队发现决定T细胞命运的三个检查点,有望重塑癌症免疫治疗

之前的研究表明,Tex是肿瘤内细胞毒性T细胞的主要群体,能直接杀伤肿瘤细胞,不过它们会逐渐失去增殖能力,而且它们不响应现有的免疫疗法。而Tpex可以响应免疫治疗,在免疫检查点抑制剂的处理下,会分化成Tex抗癌。因此,接下来迟洪波团队重点就研究了Tpex往Tex分化的调节机制。

Nature Cancer:线粒体DNA突变增强免疫检查点疗法的癌症治疗效果

纳武单抗(抗PD-1单抗)作为一种免疫检查点抑制剂药物,通过释放免疫系统的“刹车”来重新激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。可用于治疗包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和结直肠癌等多种癌症。这项研究提示我们,可以检测线粒体DNA突变水平,预测哪些癌症患者从免疫疗法中受益更多。此外,模拟线粒体DNA的影响,还可以使难治性癌症对...

新抗原TCR-T细胞免疫治疗的当前进展与挑战

因此,调控TME中的肿瘤代谢物可能是提高肿瘤免疫治疗水平的重要策略。由于代谢物众多且动态,很难确定哪一种最适合TME重塑。(3)检查点分子免疫检查点是指能够积极或消极地调节T细胞活化的受体和相应的配体。例如,CD40在包括抗原提呈细胞在内的多种免疫系统细胞中表达,其配体CD40L在激活的T细胞表面瞬时表达。CD40/CD40L...